Исследования в области особоопасных инфекций

Влияние гетерогенного сывороточного белка на организм

Гетерогенные сывороточные препараты нашли широкое применение для лечения и профилактики многих инфекционных болезней, особенно вызванных токсинами, бактериями И вирусами. Основная ценность сывороток заключается в том, что сообщаемый ими пассивный иммунитет наступает почти мгновенно после введения (А. С. Бурова, 1940). Своевременное раннее применение сыворотки может не дать развиться болезни, удлиняется срок инкубации, уменьшается смертность; появившееся заболевание имеет более мягкое течение (Э. Л. Файвишенко, 1944; К. И. Матвеев, I960 И др.).

Однако существенным недостатком серопрофилактики и серотерапии инфекционных болезней при использовании гетерогенных сывороток является малая продолжительность пассивного иммунитета, создаваемого однократным их введением, и сенсибилизация организма к гетерогенному белку.

Вопрос о длительности действия гетерогенных сывороток подвергался многократному изучению. Так, в отношении противостолбнячной сыворотки, по данным 3. И. Михайловой и И. А. Яцевич (1936), И. Г. Руфанова, 3, И. Михайловой, И. А. Яцевич (1937), максимальная сила пассивного иммунитета у раненых наблюдалась между 3 и 5 сутками после инъекции сыворотки. В дальнейшем к 10-му дню в крови содержалось такое количество антитоксина, которое не могло обеспечить связывания вновь поступающих из раны порций токсина, к 17-му дню антитоксин не обнаруживался. Примерно аналогичные данные приводят С. К. Соколов, Е. Г. Цуринова (1953), Г. В. Выгодчиков с соавт. (1956)г, А. Т. Кравченко, Ф. Ф. Резепов (1960).

Последние авторы в эксперименте на кроликах при внутримышечном однократном введении противостолбнячной сыворотки Диаферм-3 в количестве 2 мл (2600 АЕ) показали, что антитоксин в крови выявляется 10 дней после введения. Максимум его определяется через сутки и достигает 5 АЕ/мл. В течение 5 суток концентрация держится на достаточно высоком уровне (от 1 до 3-х АЕ/мл), после чего отмечается быстрое исчезновение его из крови, к 10-м суткам в крови животных определялись только следы антитоксина (примерно 0,001 АЕ/мл).

Следует иметь в виду, что длительность пассивного иммунитета зависит от дозы примененной сыворотки. Так, J. Cooke, F. Jonas (1943) показали, что при введении 1500 АЕ иммунитет отмечался короткое время, после инъекции 100 000 АЕ детям в их сыворотке обнаруживался антитоксин через 3—4 недели в дозе 1 АЕ в мл, а через 8—11 недель — 0,01 АЕ; после введения 10 000 АЕ антитоксин обнаруживался в сыворотке детей в течение 4—6 недель в дозе 0,1 АЕ, к 10-й неделе — в дозе 0,01 АЕ в мл. Однако динамика содержания антитоксина в сыворотке не зависит от количества введения ее, на что указывают Г. Н. Крыжа- новокий с соавт. (1962). По данным авторов, при лечении столбняка независимо от количества и кратности примененной сыворотки, а также тяжести заболевания содержание антитоксина в крови было максимальным в течение первой недели, в дальнейшем титр его постепенно падал.

На быстроту исчезновения антитоксина из крови влияет вид животного, от которого получена гипериммунная сыворотка. Н. X. Музафаровой, Г. Е. Синельниковым, С. М. Прегер (1973) было показано, что противоботулиническая сыворотка, приготовленная из крови крупного рогатого скота, при внутривенном применении выводится из организма быстрее, чем лошадиная.

Повторное введение сыворотки приводит к более быстрому исчезновению пассивного иммунитета (G. Ramon, Е. Falchetti, 1935; Е. FaLchetti, 1937; А. Т. Кравченко, Ф. Ф. Резепов, 1960; Г. Н. Крыжановский, 1966).

Так, в эксперименте на кроликах А. Т. Кравченко и Ф. Ф. Резепов (1960) показали, что при повторной инъекции животным 2 мл (2600 АЕ) противостолбнячной сыворотки через различные сроки после первого введения антитоксина последний уже не обнаруживается в токе крови через 4 — 5 суток, причем максимальный титр его в первые дни при повторных инъекциях сыворотки ниже, чем при первичном. Аналогичные результаты отмечены при повторном введении противоботулинической сыворотки (Н. X. Музафарова, Г. Е. Синельников, С. М. Прегер, 1973).

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202