|
Влияние гетерогенного сывороточного белка на организм
Гетерогенные сывороточные препараты нашли широкое применение для лечения и профилактики многих инфекционных болезней, особенно вызванных токсинами, бактериями И вирусами. Основная ценность сывороток заключается в том, что сообщаемый ими пассивный иммунитет наступает почти мгновенно после введения (А. С. Бурова, 1940). Своевременное раннее применение сыворотки может не дать развиться болезни, удлиняется срок инкубации, уменьшается смертность; появившееся заболевание имеет более мягкое течение (Э. Л. Файвишенко, 1944; К. И. Матвеев, I960 И др.).
Однако существенным недостатком серопрофилактики и серотерапии инфекционных болезней при использовании гетерогенных сывороток является малая продолжительность пассивного иммунитета, создаваемого однократным их введением, и сенсибилизация организма к гетерогенному белку.
Вопрос о длительности действия гетерогенных сывороток подвергался многократному изучению. Так, в отношении противостолбнячной сыворотки, по данным 3. И. Михайловой и И. А. Яцевич (1936), И. Г. Руфанова, 3, И. Михайловой, И. А. Яцевич (1937), максимальная сила пассивного иммунитета у раненых наблюдалась между 3 и 5 сутками после инъекции сыворотки. В дальнейшем к 10-му дню в крови содержалось такое количество антитоксина, которое не могло обеспечить связывания вновь поступающих из раны порций токсина, к 17-му дню антитоксин не обнаруживался. Примерно аналогичные данные приводят С. К. Соколов, Е. Г. Цуринова (1953), Г. В. Выгодчиков с соавт. (1956)г, А. Т. Кравченко, Ф. Ф. Резепов (1960).
Последние авторы в эксперименте на кроликах при внутримышечном однократном введении противостолбнячной сыворотки Диаферм-3 в количестве 2 мл (2600 АЕ) показали, что антитоксин в крови выявляется 10 дней после введения. Максимум его определяется через сутки и достигает 5 АЕ/мл. В течение 5 суток концентрация держится на достаточно высоком уровне (от 1 до 3-х АЕ/мл), после чего отмечается быстрое исчезновение его из крови, к 10-м суткам в крови животных определялись только следы антитоксина (примерно 0,001 АЕ/мл).
Следует иметь в виду, что длительность пассивного иммунитета зависит от дозы примененной сыворотки. Так, J. Cooke, F. Jonas (1943) показали, что при введении 1500 АЕ иммунитет отмечался короткое время, после инъекции 100 000 АЕ детям в их сыворотке обнаруживался антитоксин через 3—4 недели в дозе 1 АЕ в мл, а через 8—11 недель — 0,01 АЕ; после введения 10 000 АЕ антитоксин обнаруживался в сыворотке детей в течение 4—6 недель в дозе 0,1 АЕ, к 10-й неделе — в дозе 0,01 АЕ в мл. Однако динамика содержания антитоксина в сыворотке не зависит от количества введения ее, на что указывают Г. Н. Крыжа- новокий с соавт. (1962). По данным авторов, при лечении столбняка независимо от количества и кратности примененной сыворотки, а также тяжести заболевания содержание антитоксина в крови было максимальным в течение первой недели, в дальнейшем титр его постепенно падал.
На быстроту исчезновения антитоксина из крови влияет вид животного, от которого получена гипериммунная сыворотка. Н. X. Музафаровой, Г. Е. Синельниковым, С. М. Прегер (1973) было показано, что противоботулиническая сыворотка, приготовленная из крови крупного рогатого скота, при внутривенном применении выводится из организма быстрее, чем лошадиная.
Повторное введение сыворотки приводит к более быстрому исчезновению пассивного иммунитета (G. Ramon, Е. Falchetti, 1935; Е. FaLchetti, 1937; А. Т. Кравченко, Ф. Ф. Резепов, 1960; Г. Н. Крыжановский, 1966).
Так, в эксперименте на кроликах А. Т. Кравченко и Ф. Ф. Резепов (1960) показали, что при повторной инъекции животным 2 мл (2600 АЕ) противостолбнячной сыворотки через различные сроки после первого введения антитоксина последний уже не обнаруживается в токе крови через 4 — 5 суток, причем максимальный титр его в первые дни при повторных инъекциях сыворотки ниже, чем при первичном. Аналогичные результаты отмечены при повторном введении противоботулинической сыворотки (Н. X. Музафарова, Г. Е. Синельников, С. М. Прегер, 1973). 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|