Иммунологическая толерантность
Изложение основных вопросов теории иммуногенеза было бы неполным, если бы не остановились на иммунологической толерантности. Основоположником разработки этого вопроса является Burnet. По принятому многими исследователями определению иммунологическая толерантность представляет собой специфическую центральную неспособность иммунного ответа на антиген, в результате экспозиции животного с этим антигеном, когда его иммунная система была еще не развита (Г. Носсел, 1973).
Первые наблюдения по толерантности были проведены на эмбрионах еще до созревания его лимфоидной системы.
В дальнейшем было показано, что специфическое отсутствие иммунологической реактивности к антигену может быть получено и у взрослого животного. Данное состояние может быть при использовании больших доз антигена (иммунологический паралич) или когда повреждается лимфоидная система путем предварительного облучения животных рентгеновыми лучами или действием цитотоксических веществ.
Одновременно с этим было показано, что состояние толерантности можно вызвать путем введения в организм антигена в молекулярной форме, являющейся неиммуногенной. Доказано, что чем меньший молекулярный вес имеет антиген, т. е. чем более он растворен, тем большая у него имеется способность вызывать иммунологическую толерантность, а не образование антител.
Имеется две зоны дозировки антигена, способные индуцировать толерантность у взрослых. Высокая зона, индуцирующая паралич иммунного ответа, и низкая зона, представляющая субиммуногенные дозы антигена, вводимые в течение длительного периода времена. В связи с этими наблюдениями Г. Носсел (1973) понятие толерантности расширяет и дает следующее ей определение.
Иммунологическая толерантность представляет собой любое состояние специфического отсутствия реактивности к нормальному эффективному антигенному вызову, индуцированному у животного первичной экспозицией с данным или родственным антигеном.
Иммунологическая толерантность имеет не только теоретическое, но и большое практическое значение, так как разработка методов преодоления ее разрешит проблему пересадки тканей и органов. В практике иммунизации и гипериммунизации организма с целью создания специфического активного иммунитета и получения гипериммунных сывороток мы можем столкнутья с той ее формой, которая носит название иммунологического паралича или иммунологического утомления, возникающего при использовании больших доз антигена и применения коротких интервалов между отдельными инъекциями его, называемого в процессе производства гипериммунных сывороток «иммунологической блокадой организма». 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|