|
Усиление процесса антителообразования путем повышения иммунобиологической реактивности организма
Предпринимались попытки усилить процесс антителообразования и путем повышения иммунобиологической реактивности организма иммунизируемых животных с помощью введения различных раздражителей вне зависимости от введения антигена. С этой целью с переменным успехом применялись пилокарпин (С. Salomonsen, Th. Madsen, 1899; В. И. Кудряшова, И. Я. Пирогов, 1957), хлористый марганец и сернокислый натрий, сернокислые соли марганца, меди и железа, хлористый кобальт (Th. Madsen, 1924; Е. Horgan, 1925; B. С. Калинин с соавт., 1935; М. И. Федорович, 1950; C. М. Прегер, 1966; 1967; 1968; С. М. Прегер, В. В. Овчинникова, 1966; С. М. Прегер, 1966), хинин (Е. Lemetayer, 1935), бензол (Е. Lemetayer, 1948) и многие другие вещества.
Таким образом, адъюванты прочно вошли в практику приготовления специфических гипериммунных сывороток. В настоящее время получение большого числа сывороток, и особенно антитоксических, не мыслится без их применения. Хорошо зарекомендовали себя соли некоторых металлов (хлористый кальций, алюмокалиевые квасцы), различные масляные препараты (ланолин, вазелиновое, растительное и минеральное масла). Значительно усиливает процесс иммуногенеза применение тапиоки, картофельного крахмала, сапонина и стимулятора типа Фрейнда.
Одним из путей, усиливающих иммунобиологическую реактивность организма животных, служит введение им тканевых препаратов. Еще в 1935 г. Н. С. Файзулин и И. К. Немшилова иопользовали тестолизат для введения рефрактерным лошадям-продуцентам противодифтерийной сыворотки. Применение препарата, по их данным, способствовало усилению специфической активности сыворотки с 250 до 600 АЕ. И. М. Великанов с соавт. (1936) установили, что тестолизат, введенный лошадям-продуцентам противоботулинической сыворотки, вызывает интенсивное увеличение антитоксина. Так, если до применения препарата титр антител был 50 АЕ, то при введении его в дозах 10—20—30—40 мл приводило к увеличению специфической активности сыворотки в 10 раз и в ряде случаев титр антитоксина достигал 500 АЕ.
Обоснованием применения метода тканевых препаратов явились работы академика В. П. Филатова (1953, 1955), который еще в 30-х годах создал теорию «биогенных стимуляторов». По его мнению, отделенные от организма животных или растений ткани под воздействием неблагоприятных факторов внешней среды подвергаются биохимическим изменениям. При этом вырабатываются вещества, которые стимулируют биологические процессы в этих тканях, что приводит к активации обмена веществ, повышению физиологических функций организма и усилению регенеративных процессов.
Введение тканевых препаратов из органов крупного рогатого скота лошадям приводит к увеличению содержания гемоглобина и эритроцитов и ускорению восстановления показателей красной крови после цикловых кровопусканий (Е. С. Шулюмова с соавт., 1951; А. В. Архипов, Б. Д. Осипов, 1956; В. И. Шишава, 1959; И. А. Калашник, 3. И. Дорогая, 1959), действует на ферменты (А. В. Благовещенский, 1955; И. И. Чикало, 1956; Л. С. Долперович, 1958; 1962; B. П. Петров, М. А. Бычкова, 1967), гормоны (М. А. Макаров, 1962) и повышает специфическую иммунобиологическую реактивность животных на фоне иммунизации их различными антигенами. В Томском институте вакцин и сывороток C. М. Прегер (1953) для стимуляции иммуногенеза при столбнячной гипериммунизации с успехом применялась антиретгосулярная цитотоксическая сыворотка. Показано (Е. С. Шулюмова, 1956; Е. С. Шулюмова с соавт., 1955), что введение различных экстрактов (алоэ, агава, плацента) кроликам и лошадям на фоне гипериммунизации дифтерийным анатоксином оказывает стимулирующее влияние на процесс антителообразования.
Наблюдениями (И. А. Калашник, 3. И. Дорогая, 1959; 3. И. Дорогая, 1963), выполненными на лошадях, иммунизированных столбнячным анатоксином и получавших инъекции тканевой взвеси печени крупного рогатого скота из расчета 20 мл на инъекцию, установлено, что уже в 1-м цикле иммунизации средний групповой титр антитоксина у лошадей, которым вводился тканевой препарат, равнялся 900 АЕ, в то время как в контрольной группе животных он не превышал 650 АЕ. Во 2-м цикле у животных опытной группы содержание антитоксина было на 25% выше, чем у контрольных лошадей.
Наблюдения, выполненные на 12 лошадях-продуцентах противостолбнячной сыворотки, прошедших 11 и более циклов эксплуатации и снизивших титр антител (до 300—400 АЕ), показали, что введение тканевых препаратов приводило к повышению титров антитоксина у этих животных в среднем на 250—300 АЕ. Подобные же результаты получены Ю. Б. Лукиным с соавт. (1965) при введении лошадям-продуцентам противостолбнячной сыворотки тканевого препарата из стекловидного тела. 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|