Исследования в области особоопасных инфекций

Пирогенность сывороток

В Томском институте вакцин и сывороток С. М. Прегер (1961) была проверена пирогенность сывороток на всех этапах очистки и концентрации. Анализу подверглась нативная сыворотка, дистиллированная вода, применяемая для разведения белка до 3%, фильтрат после отделения балластных белков, лечебный белок перед диализом и после слива из диализа, водопроводная вода из ванн, в которых проводят диализ, и вода из водопровода. Было подтверждено, что пирогенные свойства возникают в основном на этапе диализа. Проверка водопроводной воды из ванн и из крана выявила ее пирогенность, что указывает на возможность возникновения пирогена не только как результата микробного обсеменения сывороток.

Пирогенность в сыворотках также возникает в результате накопления в них при очистке полипептидов, которые вызывают у кроликов при внутривенном введении повышение температуры (М. А. Торбан, 1957, 1967).

Проверка содержания полипептидов в 32 сериях, очищенных методом Диаферм-3, в том числе 17 пирогенных, показала, что если в апирогенных сыворотках полипептидов содержится 612—1002 мг%, то в пирогенных — 1216 — 1876 мг% (С. М. Прегер, А. П. Дутова, 1961).

Для очистки сывороток от пирогена были испробованы различные методы.

В Ставропольском институте вакцин и сывороток был применен жидкий гель гидроокиси алюминия — гидроксал Казанского фармзавода (Ф. Т. Панин с соавт., 1956). И. Теодорович с соавт. (1958) предложили для удаления пирогена гидроокись магния, хорошие результаты получены при применении гидроокиси алюминия. Ю. Б. Лукин с соавт. (1958) применили для освобождения от пирогена простерилизованный размельченный асбест, А. Н. Никольский и М. Н. Ленц (1959) — выдерживание пирогенных сывороток при 36—37° в течение 60 суток, С. М. Прегер, А. Г. Дутова, Н. Г. Турлянцева (1960) — переконцентрацию сывороток.

Позднее способы очистки сыворотки от пирогена уточнялись, предлагались новые методы.

Так, С. М. Прегер, Н. Г. Турлянцевой, А. П. Дутовой (1960) было показано, что на эффективность очистки сывороток от пирогена оказывает влияние качество применяемой гидроокиси алюминия. Лучшие результаты дает очистка гелем, приготовленным из алюминия высокой чистоты, который прибавляется к сыворотке в количестве 0,3—0,5% в виде стерильной суспензии.

С. Н. Киняпин с соавт. (1965) рекомендует применять суспензию геля гидроокиси алюминия, приготовленную по методике Уфимского ИВС.

Хорошие результаты очистки сыворотки от пирогена дает свежеприготовленная суспензия фосфата кальция (В. П. Федорчук, 1965). Данный автор (1965) применила также для этой цели бентонитовые глины и гидроокись алюминия.

Было показано, что обработка сыворотки, очищенной методом Диаферм-3, гидратом окиси алюминия приводит к уменьшению процента белка, некоторому снижению антитоксина, увеличению степени очистки препарата в результате неспецифической адсорбции продуктов протеолиза (М. А. Торбан, 1963), снижению ее анафилактогенных свойств (3. И. Сосина, В. В. Будылина, 1962; В. В. Будылина, 3. И. Сосина, 1963). Процент падения титра антител возрастает с увеличением кратности обработки сыворотки гелем гидроокиси алюминия (Г. П. Петрова, Н. И. Криводубская, 1962).

Для уменьшения возможности возникновения пирогена были повышены требования к культуре производства, предусматривающие предупреждение микробного загрязнения сывороток на этапах их очистки и концентрации.

Было показано, что обработка сывороток в закрытых условиях, применение стерильного пепсина, стерильного сернокислого аммония и понижение температуры на ряде этапов позволили значительно снизить обсемененность сывороток микроорганизмами и тем самым устранить пирогенность (Р. Г. Карчхадзе, 1963), не связанную с накоплением полипептидов.

Г. В. Дудоренко с соавт. (1958) наблюдали снижение пирогенности при проведении диализа в охлажденной воде.

Ускорение процесса обработки сывороток также уменьшает число пирогенных серий. Так, для сокращения времени деминерализации К. Л. Шаханина (1959, 1962) предложила частично заменить диализ обессоливанием на ионообменниках, А. Н. Мейпариани с соавт. (1965) предложили для этой цели электродиализатор с ионитовыми мембранами ЭДЭ-10П и КУ-2. Данный метод не вошел в практику очистки и концентрации сывороток и требует технического совершенствования.

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202