Исследования в области особоопасных инфекций

Противолептоспирозная поливалентная нативная сыворотка

Противолептоспирозную поливалентную нативную сыворотку в производственных условиях в настоящее время готовят путем гипериммунизации волов. Вначале животные иммунизируются смесью в равных количествах убитых нагреванием культур лептоспир типов L. grippothyphosa, L. pomona, L. icterohaemorrhagie, L. canicola, L. tarasovi в общей дозе 10—30—50 мл, затем смесью указанных живых культур в равных соотношениях в возрастающих дозах от 10 до 400 мл. Антиген вводят вначале подкожно, затем в сочетании под-кожно с внутривенным введением и, наконец, только внутривенно с интервалом между инъекциями в 4—6 дней. Максимальная доза при внутривенном введении не больше 100 мл. Кровопускание производят на 10—12-й день после последней иммунизации. Последующие циклы проводятся иммунизацией тремя инъекциями антигена (первая — в половинной дозе, вторая и третья — в полной дозе из расчета 1 мл антигена на 1 кг веса продуцента). Через 8 дней производят очередное взятие крови.

Параллельно с исследованиями по получению высокоэффективных сывороток против лептоспироза проводились изыскания способов их наиболее рациональной очистки и концентрации.

Н. П. Иванов с соавт. (1953) проводили очистку и концентрацию противолептоспирозных сывороток методами изо- электрического осаждения и электродиализа. Было установлено, что антитела противолептоспирозных сывороток связаны с изолабильным глобулином, который практически может быть полностью выделен указанными методами. Авторы пришли к выводу, что в условиях производства предпочтителен метод фракционного электродиализа, позволяющий в 5 и более раз повышать титр антител по сравнению с нативными сыворотками.

М. Ф. Видинский (1953) сообщил о положительных результатах очистки противолептоспирозных сывороток методом фракционного высаливания сернокислым аммонием с последующим водным диализом.

А. А. Варфоломеевой, К. С. Перовой, Ф. Л. Миниович (1954) были получены первые образцы противолептоспирозного гамма-глобулина методом спиртового осаждения из сыворотки лошадей, гипериммунизированных культурами лептоспир типов L. grippothyphosa, L. icterohaemorrhagiae, L. pomona. В 1957 г. эти же авторы изготовили гамма-глобулин из воловьих сывороток, производимых на ветеринарных биофабриках, содержащих антитела к трем указанным телам лептоспир, при этом его активность превышала в 2—3 раза таковую нативных препаратов. Позднее в 1960 г. А. А. Варфоломеевой, Л. С. Новиковой, К. М. Лазеевой был получен гамма-глобулин из сыворотки крови волов, содержащий антитела к 5 серологическим типам лептоспир.

Испытание противолептоспярозного гамма-глобулина на лабораторных животных, добровольцах и в клинике у больных водной лихорадкой под руководством А. А. Варфоломеевой (1960), при поражении глаз у больных лептоспирозом (М. М. Сахаров, 1960) выявило высокий терапевтический эффект. П. М. Барышев, Ю. М. Стригущенко, Т. Я. Хомутов (1965) при клиническом испытании подтвердили высокоэффективные лечебные свойства противолептоспирозного гамма-глобулина.

Группа экспертов ВОЗ (1968) по современным проблемам лечения лептоспирозов, рассматривая вопросы терапии заболевания, пришла к выводу о том, что специфические гамма-глобулины имеют важное значение для указанных целей, особенно при клинически выраженных формах лептоспироза. Этот вывод был сделан на основе данных широкого экспериментального изучения, проведенного под руководством А. А. Варфоломеевой группой исследователей. Поэтому медицинская биологическая промышленность для лечебных целей в настоящее время выпускает противолептоспирозный гамма-глобулин, который готовится методом фракционирования этиловым спиртом при низких температурах по технологии, принятой для других гетерогенных гамма-глобулинов. В качестве стабилизатора применяется 2—4% гликокола. Готовый гамма-глобулин должен содержать 10% (±1%) специфического белка и не более 4,5% остаточного спирта, иметь титр специфических антител в реакции агглютинации к каждому серологическому типу лептоспир не менее 1:8000. Препарат выпускается в жидком виде в ампулах по 5 мл, к каждой из которых прилагается по одной ампуле с 1 мл разведенного 1:100 гамма-глобулина для определения чувствительности к белку крупного рогатого скота.

Препарат применяется с лечебной целью при лептоспирозах, вызванных типами микроба, антитела к которым содержатся в гамма-глобулине. Вводится внутримышечно в зависимости от возраста: детям 8—13 лет — 3 мл, 14 лет и взрослым — 5—10 мл. Введение препарата повторяется в зависимости от тяжести заболевания.

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202