|
Грундиммунизация
Под грундиммунизацией понимается состояние иммунитета, возникающее после первичной иммунизации соответствующим антигеном и обеспечивающее после повторного введения антигена, произведенного через оптимальный интервал времени, высокоиммунологический эффект, выражающийся в быстрой продукции соответствующих специфических антител (Г. В. Выгодчиков, 1958).
Создание грундиммунитета имеет важное значение для производства высокоактивных специфических сывороток, применяемых для профилактики и лечения ряда инфекций, и, прежде всего, дифтерии, столбняка, газовой инфекции (гангрены), ботулизма и некоторых других заболеваний. Немаловажное значение грундиммунизация имеет и при изготовлении противовирусных сывороток.
Необходимо отметить, что явление повышенной выработки специфических антител при повторном введении антигена давно было подмечено исследователями (Dungern, 1903; Cole, 1904; Dorgenson, 1905), но только в 1915 г. М. Райский установил, что животные, ранее иммунизированные чужеродной сывороткой, отвечают на повторное введение этой же сыворотки усиленной выработкой прецинитинов даже при использовании небольших ее доз.
Позже, благодаря исследованиям A. Glenny (1921), A. Glenny с соавт. (1925), G. Ramon, G. Zoeller (1927),
G. Ramon (1930), G. Ramon, R. Descombey (1930) была показана возможность вместо отбора естественно подготовленных животных проводить вакцинацию анатоксинами задолго до начала гипериммунизации. Установлено (G. Ramon, с соавт., 1931), что двухкратное введение столбнячного анатоксина (по 1 мл) с 30-дневным перерывом позволяет значительно повысить естественную иммунологическую реактивность продуцентов, а это, в свою очередь, обеспечивает уже после 1-го цикла иммунизации получение противостолбнячной сыворотки с титром антитоксина, достигающим 1200 АЕ и выше. Данное положение в дальнейшем было подтверждено при получении противодифтерийной (С. Н. Предтечеиский, П. П. Скопинцев и С. Н. Иоффе, 1934; G. Ramon, R. Richou, 1935; Л. Б. Балаян, 1965), противостолбнячной (А. В. Пономарев, А. Г. Павлов, 1931; G, Ramon, Е. Lemetayer, 1932; С. А. Костерев, 1936; Е. Ф. Гогин и М. И. Игнатова, 1936; И. А. Георгадзе, 1954; Г. В. Выгодчиков, 1958; Р. М. Слободской, 1959 и др.), противодизентерийной, противоскарлатинной (Н. П. Ефимова, 1953; 1955), противогангренозной (Н. Ф. Сурнина, Л. Я. Тихонова, 1953; О. А. Комкова, К. И. Матвеев, 1943; А. А. Борнякова, B.В. Оборина, 1959; М. Д. Петренко, Г. П. Черкас, М. Г. Пономаренко, К. М. Эру, М. А. Телешевская, Е. К. Томенко, 1965; М. А. Бычкова, 1966), противоботулиновых (М. Weinberg, С. Goy, 1925; Г. А. Королева, К. И. Матвеев, 3. М. Волкова, 1958; В. Денчев, Н. Марчев, Е. Райчева, 1966; В.Б. Фрейман, И. М. Аихайлова, В. А. Омарова, А. Р. Комиссаров, 1966) и других сывороток.
Важное значение имеет длина интервала между повторным введением антигена, так называемый «закон интервалов», обоснованный в 1937 г. П. Ф. Здродовским. Наблюдения, проведенные в этом отношении Е. Ф. Гогиным, М. И. Игнатовой (1937), М. Вагнер, Н. Каминской (1942), Ф. М. Кац (1946), показали, что грундирование как за 2—3 месяца, так и за 2—3 года до начала иммунизации приводит к одинаковым результатам.
В настоящее время интервал между грундированием и началом цикла иммунизации еще больше укорочен и, по данным большинства авторов (Г. М. Михайлова, В. И. Темерева, 1953; К. С. Зобнина, 1955; К. Т. Дресдер, Е. С. Тюрина, В. И. Либова, 1954 и др.), не превышает 1—2 месяца.
С целью увеличения выхода деловых продуцентов применяют для грундирования лошадей антигены в ланолине (Ю. Б. Лукин, 1955; К. С. Зобнина, 1955; Н. П. Панина, 1957; Н. И. Астахова, Б. Н. Райкис, 1961), сорбированные на гидроокиси алюминия (Д. И. Захарина, 3. Г. Пейсель, Н. М. Андреев, 1956), преципитированные хлористым кальцием (Ю. Б. Лукин, А. А. Ковшов, 1957), алюмокалиевыми квасцами (В. Д. Никитин, Б. И. Губашев, Н. П. Панина, Л. И. Майорова, М. Т. Никитина, Н. А. Лабикова, 1965) и т. д.
На основании многочисленных исследований подготовительная иммунизация животных, используемых для всех видов эксплуатации, включает обязательное введение столбнячного анатоксина, так как он не только предохраняет лошадей от спонтанного заболевания столбняком, но вместе с тем создает резерв подготовленных для соответственной иммунизации животных при постановке их под данный вид иммунизации. Грундирование лошадей столбнячным анатоксином проводится двукратно в дозах 10—20 мл с 1%-ными квасцами с интервалом 15—20 дней.
Вместе с этим нельзя обойти молчанием данные некоторых исследователей, не установивших положительного влияния грундиммунизации на усиление иммунологической реактивности организма. Так, Н. П. Ефимова (1955) провела наблюдения на 2 группах продуцентов противодифтерийной сыворотки. При этом одна — получала анатоксин без предварительной подготовки, а вторая — трехкратно грундировалась соответствующим антигеном. Оказалось, что в контрольной группе лошадей титр антитоксина был от 300 до 1700 АЕ и удерживался на этом уровне длительное время. В группе опытных лошадей титр антител не превышал 900 АЕ и, достигнув максимума к 2—3 циклам, снижался. Подобные же результаты получены Э. В. Коноваловым, Р. И. Райхер (1955), Ю. Б. Лукиным, А. А. Ковшовым (1957) , Н. В. Модестовой (1955) и некоторыми другими.
По мнению этих авторов, грундиммунизация связана с явлением угнетения иммунологической реактивности как следствием изменения чувствительности организма у грундированных животных.
Показана возможность использования для грундирования ассоциированных анатоксинов. Так, описан опыт применения с целью грундирования дифтерийно-столбнячного антигена (Б. Г. Трухманов, Е. Н. Родюкова, 1956; Ю. Б. Лукин, М. В. Евсеев, А. А. Ковшова, Г. А. Рахимов, Л. И. Афанасьев, 1965). При производстве противоботулинических сывороток с успехом применяется двукратное грундирование лошадей смесью анатоксинов, содержащих типы А, В, С и Е, в ланолине или с 1%-ными квасцами. При дальнейшей эксплуатации таких лошадей можно при необходимости свободно переводить их из-под одного типа ботулинической иммунизации под другой.
В настоящее время метод грундирования лошадей рекомендуется использовать и при получении противовирусных сывороток. Так, Ю. К. Петров, 3. Г. Пейсель (1959) наблюдали высокую продукцию противогриппозных антител у животных, если им за 2 месяца перед началом эксплуатации вводили по 15 и 20 мл гриппозного антигена. Авторы отмечали не только положительный эффект подготовки в отношении получения высокого титра антител (1:640—1:1600), но и обнаружили, что при этом затрачивается меньшее количество антигена (в 2 раза), а продолжительность цикла сокращается с 60 до 35 дней.
Предварительное введение свежим лошадям за 14—21 день до начала основного цикла иммунизации небольших доз антигена, содержащего вирус клещевого энцефалита, значительно усиливает иммунологическую реактивность животных и обеспечивает получение высокоактивной сыворотки (О. Г. Анджапаридзе, 1963). Такой же эффект обнаружен и при использовании лошадей И других животных, полученных из мест, где имеются природные очаги клещевого энцефалита и в крови которых содержатся специфические антитела к данной инфекции (Н. П. Осадинова-Ефимова, 1948; В.М. Минаева, 1955; М. К. Тюшнякова, 1956; Ю. В. Федоров, 1965) . Широко применяется метод грундирования лошадей и при производстве антирабической сыворотки (Л. А. Стрельникова, 1970) и ряда других видов противовирусных сывороток.
Таким образом, использование предварительного грундирования у лошадей-продуцентов лечебно-профилактических сывороток является оправданным и способствует наиболее эффективному получению в короткий срок высококачественных антитоксических и антивирусных сывороточных препаратов. 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|