Исследования в области особоопасных инфекций

Значение вида антигена и методов его введения при антителообразовании

Антиген — это молекула, содержащая одну или несколько антигенных детерминант, способных вызывать образование антител и тесно связываться с комплементарным участком последних. Частицы с молекулярным весом менее 3000 не являются антигенами, если они не связаны с молекулами белка — «носителя» больших размеров (Г. Носсел, 1973). Величина антигена влияет на распределение его в организме. Антигенность и иммуногенность последнего зависит от способности фагоцитироваться. Вещества, не обладающие антигенными свойствами, превращаются в хорошие антигены при помощи адсорбирования на некоторых сорбентах (лучше всего в суспензии убитых микробов).

Признается, что лучшим условием антигенности молекулы вещества является жесткость структуры ее детерминантных групп. Ароматические группы, находящиеся в антигене, представляют собой центры, вокруг которых группируются боковые цепи, собственно и определяющие специфические видовые различия.

Активными являются вещества, если они хотя бы частично чувствительны к гидролитическим ферментам иммунизируемого организма (У. Бойд, 1969).

Большое место в учении об антигенах заняли неспецифические стимуляторы антителообразования или адъюванты, впервые предложенные Л. Пастером (цитир. по У. Бойду, 1969), изученные достаточно широко и примененные в практике G. Ramon, который в сотрудничестве с Ch. Zeller в 1926 г. показал, что добавление к растворимому антигену (анатоксин) убитой бактериальной взвеси усиливает продукцию антитоксина (Рамон, 1962). В качестве адъювантов используется значительное количество различных веществ, в последнее время привлекли внимание бактериальные эндотоксины или их липоидные фракции.

Применение растворимых адъювантов (эндотоксины) не приводит к видимым изменениям в картине распределения антигена на ранних этапах иммунного ответа. Сложные адъюванты (полный адъювант Фрейнда) оказывают большое влияние на картину распределения и персистендию антигена в организме. Большинство адъювантов фагоцитируются макрофагами и могут оказывать на них выраженный цитотоксический эффект (Доклад научной группы ВОЗ, 1971).

Получены результаты, объясняющие механизм действия адъювантов при иммуногенезе. Стимуляция продукции антител происходит на фоне общей активности белкового синтеза и активации эндогенных факторов, способствующих этому процессу и иммуногенезу (П. Ф. Здродовский, 1964; И. Я. Учитель и Э. Л. Хасман, 1967) и, по-видимому, относится к воздействию на индуктивную фазу образования антител. Повышается проницаемость лизосомных мембран и способность освобождать антигенные детерминанты (И. Я. Учитель, 1970). Имеются также указания на то, что адъюванты влияют усиливающим образом на пролиферацию иммунокомпетентных клеток (S. Gray, Н. Sterling, 1950; I. Spitznage, A. Alison, 1970), увеличивают скорость антигенного катаболизма (I. Stark, 1970) и способствуют задержке антигенного материала в фаголизосомной фракции макрофагов (М. Е. Бубашвили, 1973). Имеются указания (В. М. Земсков, 1970), что применение адъювантов типа Фрейнда и бактериальных эндотоксинов усиливает разрушение клеток тканей на месте их введения и при этом высвобождаются ДНК, РНК и продукты их гидролиза.

Эти вещества стимулируют антителообразование. В опытах на белых мышах было показано (В. М. Земсков, 1972), что профилактическое введение различных препаратов РНК сопровождается значительным усилением у животных неспецифической противоинфекционной резистентности по отношению Segui. Последняя формируется уже через 4 часа после введения РНК. Усиливается иммуногенность биопрепаратов (анатоксины) при комплексировании их с РНК. Подтверждением этой роли эндогенных нуклеиновых кислот являются наблюдения по использованию экзогенной рибонуклеазы, усиливающей биосинтез антител как in vivo, так и in vitro. В последнее время появились исследования по применению в качестве адъювантов синтетических полинуклеотидов (W. Braun, М. Ichizuka, 1971) при образовании антител. Авторы считают, что главными мишенями стимуляции были лимфоциты или макрофаги. Этот эффект может быть потенцирован путем конкурентного введения теофилина или кофеина. Потенциация более эффективна при подкожном введении, и стимуляция выражается как в активации антителообразующих клеток, так и в титрах циркулирующих антител. Предлагается использовать нетоксичные комбинации полинуклеотидов с небольшими количествами теофилина в практике в связи с тем, что этот метод является лучшим для стимуляции иммуногенеза.

Имеются указания, что на количество и тип синтезируемых антител влияют доза и пути введения антигена. При прочих равных условиях эффект первичной иммунизации зависит от примененной дозировки, антигена и кратности прививок. При введении больших доз антигена образуются антитела с низким аффинитетом, и их синтез продолжается в течение длительного периода времени. Уменьшая дозу, можно подобрать такую, которая будет индуцировать образование высокоафинных антител. При однократной иммунизации нарастание эффекта не идет пропорционально увеличению дозы, он отстает и за известными пределами становится очень незначительной или прекращается, несмотря на дальнейшее увеличение дозировки. Повторное введение антигена позволяет более эффективно воспроизводить иммунитет. Решающее значение имеет правильно расстановленное антигенное раздражение во времени (П. Ф. Здродовский, 1950). Способ введения антигена в определенной степени отражается и на локализации образования антител. Если последний вводится таким образом, что он ограничен в определенной части организма, то антитела образуются на месте инъекции и в регионарном лимфатическом узле (У. Бойд, 1969). Так, для корпускулярных антигенов более интенсивный ответ наблюдается при внутривенном и виутрибрюшинном введении, в то время как пищевой и дыхательный пути применения антигенов приводят к избирательному накоплению IgA (Доклад научной груплы ВОЗ, 1971).

Представленные материалы показывают, что при иммуногенезе имеют значение химический состав и молекулярный вес антигена, методы его введения в организм. Приведены дополнительные материалы по объяснению механизма действия адъювантов, так широко применяемых в практике гипериммунизации животных и вакцинации человека.

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202 


Красивый секс с незнакомкой и парень испытал яркий оргазм.