Исследования в области особоопасных инфекций

Схема поочередного вовлечения в иммуногенез лимфатических узлов

В практике производства противоботулинических сывороток применяется и внутримышечное введение антигена (Е. И. Бессолицын, Г. П. Хлебников, Г. В. Варов, 1971), но значительно реже, чем подкожное.

С целью упорядочения введения антигена С. А. Соловьева (1973) применила схему Казанского ИЗМГ (Б. Д. Долгов, К. С. Зобнин, Н. Г. Черепнев, 1966; Б. Д. Долгов, 1969), предложенную ими для эксплуатации противодифтерийных и противостолбнячных продуцентов. Она показала, что перевод лошадей-продуцентов противоботулинической сыворотки типа Е на схему поочередного вовлечения в иммуногенез лимфатических узлов дало увеличение титра при уменьшении количества инъекций в цикле с трех до двух и не изменило титра в группе продуцентов, получающих в цикле две инъекции антигена до перевода.

При производстве противоботулинических сывороток большая часть исследователей в качестве неспецифических раздражителей использует алюмокалиевые квасцы (А. Е. Бурова, Ф. М. Кац, 1941; Г. А. Королева,; К. И. Матвеев, 3. М. Волкова, 1958; Г. А. Королева с соавт. 1959; Н. Марчев с соавт., 1964; В. Б. Фрейман с соавт., 1966; 1967; Е. И. Бессолицын, П. М. Наговицын, Г. П. Хлебников, 1971; Л. Н. Шаганов с соавт., 1971 и др.). Однако хорошие результаты были получены также с хлористым кальцием (А. Е. Бурова, Ф. М. Кац, 1941; С. А. Соловьева, 1973). Д. Г. Манолов и И. М. Солдатов (1941) успешно применили с этой целью крахмал.

Сравнительный анализ использования алюмокалиевых квасцов и хлористого кальция показал одинаковое антитоксинообразование при ботулинической иммунизации антигенами типов А и В (3. Ф. Зубова, 1950).

Ю. Б. Лукин с соавт. (1971) у старых продуцентов с успехом применили смесь раздражителей: квасцы и картофельный крахмал.

При снижении титра антител у старых продуцентов противоботулинической сыворотки целесообразна смена раздражителя с алюмокалиевых квасцов на хлористый кальций (С. А. Соловьева, Г. Е. Синельников, 1972).

В связи с невозможностью быстрого определения типа возбудителя ботулизма, вызвавшего заболевание, с целью профилактики и лечения заболевания, применяется поливалентная сыворотка (3. Ф. Зубова, 1950; Г. А. Королева, К. И. Матвеев, 3. М. Волкова, 1958; Г. А. Королева с соавт. 1959; В. Б. Фрейман с соавт., 1965, 1966, 1967). Последняя готовится как методом одновременного введения всего комплекса антигенов различных типов, так и методом наслаивания их. При наслаивании антигенов других типов грундирование новым анатоксином проводилось в периоды отдыха между циклами иммунизации первым антигеном и состояло из двух инъекций (5 и 10 мл) концентрированного анатоксина, адсорбированного на геле гидроокиси алюминия или эмульгированного в ланолине с месячным интервалом. Через месяц после второго грундирования подключаемого антигена его начинали вводить в комплексе с первым. При этом в каждом цикле делали по две инъекции преципитированной квасцами смеси двух антигенов.

Дозы каждого из вводимых антигенов не превышали доз анатоксинов при иммунизации одним типом.

При одновременном введении всего комплекса анатоксинов проводили инъекции различных антигенов типов А, В, С, Е в равных дозах, при этом отмечалось отставание титров антитоксина А и В по сравнению с С и Е. Применяя варьирование доз антигенов, большей частью удается повысить титры по отстающим компонентам (Г. А. Королева, К. И. Матвеев, 3. М. Волкова, 1958).

С целью предупреждения осложнений при сенсибилизации организма больного к лошадиному белку целесообразно использовать гипериммунную противоботулиническую сыворотку из крови других видов животных. При нашем участии приготовлена подобная сыворотка из крови крупного рогатого скота, очищенная и концентрированная методом Диаферм-3 (С. М. Прегер, Н. X. Музафарова, Г. Е. Синельников, С. С. Козыренко, 1972).

Проведенная проверка ее реактогенности на волонтерах (Г. Е. Синельников, Л. Т. Теплякова, С. М. Прегер, Н. X. Музафарова, 1973) показала, что по сравнению с аналогичной сывороткой из крови лошадей она дает в 2 раза меньше реакций.

Противоботулиническая сыворотка выпускается в очищенном и концентрированном виде с применением ферментолиза с титрами, определенными в реакции биологической нейтрализации на белых мышах (Е. В. Глотова, 1932; Е. В. Глотова, А. К- Данкеровиц, 1935; Ф. А. Черткова с соавт., 1960). А. К. Данкеровиц, С. А. Зелевинская (1933) показали, что определение титра на мышах удобнее и экономичнее, чем на морских свинках.

По данным ГИСК им. Л. А. Тарасевича (Ф. Ф. Резепов с соавт., 1969), относительная активность сывороток типов А и В, определяемая биологической реакцией нейтрализации, зависит от штамма, тест-токсин которого использовался в реакции. В отношении типа Е, применение для титрования тест-токсинов штаммов 153, 503, 34 Г дает равнозначные титры (С. А. Соловьева, 1971).

С 1965 г. сыворотка выпускается в международных единицах. Коэффициент пересчета составляет для типа А — 3,56, В — 8,03, С — 6,93, Д — 0,84, Е — 4,28 в сторону уменьшения (Ф. Ф. Резепов, 1967).

Кроме реакции биологической нейтрализации в практике сывороточного производства для определения активности используют реакцию флокуляции (С. М. Прегер, Н. Б. Альбицкая, 1973; Н. Б. Альбицкая, 1971).

Выпускается сыворотка в очищенном и концентрированном методом Диаферм-3 виде комплектом моновалентных сывороток, включающих по 1 ампуле каждого типа или в виде поливалентной сыворотки, содержащей в одной ампуле антитоксины всех типов. С лечебной целью ее вводят при первых симптомах ботулизма в количестве по 10 тыс. МЕ типов А, С, Е, 5 тые. ME типа В, 3 тыс. ME типа F. , В дальнейшем применение ее повторяют с учетом течения болезни лучше внутривенно, в крайнем случае внутримышечно. С профилактической целью сыворотку применяют людям, употреблявшим одновременно с больным продукт, вызвавший отравление, и вводят ее внутримышечно по 1—2 тыс. МЕ каждого типа.

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202