|
Схема поочередного вовлечения в иммуногенез лимфатических узлов
В практике производства противоботулинических сывороток применяется и внутримышечное введение антигена (Е. И. Бессолицын, Г. П. Хлебников, Г. В. Варов, 1971), но значительно реже, чем подкожное.
С целью упорядочения введения антигена С. А. Соловьева (1973) применила схему Казанского ИЗМГ (Б. Д. Долгов, К. С. Зобнин, Н. Г. Черепнев, 1966; Б. Д. Долгов, 1969), предложенную ими для эксплуатации противодифтерийных и противостолбнячных продуцентов. Она показала, что перевод лошадей-продуцентов противоботулинической сыворотки типа Е на схему поочередного вовлечения в иммуногенез лимфатических узлов дало увеличение титра при уменьшении количества инъекций в цикле с трех до двух и не изменило титра в группе продуцентов, получающих в цикле две инъекции антигена до перевода.
При производстве противоботулинических сывороток большая часть исследователей в качестве неспецифических раздражителей использует алюмокалиевые квасцы (А. Е. Бурова, Ф. М. Кац, 1941; Г. А. Королева,; К. И. Матвеев, 3. М. Волкова, 1958; Г. А. Королева с соавт. 1959; Н. Марчев с соавт., 1964; В. Б. Фрейман с соавт., 1966; 1967; Е. И. Бессолицын, П. М. Наговицын, Г. П. Хлебников, 1971; Л. Н. Шаганов с соавт., 1971 и др.). Однако хорошие результаты были получены также с хлористым кальцием (А. Е. Бурова, Ф. М. Кац, 1941; С. А. Соловьева, 1973). Д. Г. Манолов и И. М. Солдатов (1941) успешно применили с этой целью крахмал.
Сравнительный анализ использования алюмокалиевых квасцов и хлористого кальция показал одинаковое антитоксинообразование при ботулинической иммунизации антигенами типов А и В (3. Ф. Зубова, 1950).
Ю. Б. Лукин с соавт. (1971) у старых продуцентов с успехом применили смесь раздражителей: квасцы и картофельный крахмал.
При снижении титра антител у старых продуцентов противоботулинической сыворотки целесообразна смена раздражителя с алюмокалиевых квасцов на хлористый кальций (С. А. Соловьева, Г. Е. Синельников, 1972).
В связи с невозможностью быстрого определения типа возбудителя ботулизма, вызвавшего заболевание, с целью профилактики и лечения заболевания, применяется поливалентная сыворотка (3. Ф. Зубова, 1950; Г. А. Королева, К. И. Матвеев, 3. М. Волкова, 1958; Г. А. Королева с соавт. 1959; В. Б. Фрейман с соавт., 1965, 1966, 1967). Последняя готовится как методом одновременного введения всего комплекса антигенов различных типов, так и методом наслаивания их. При наслаивании антигенов других типов грундирование новым анатоксином проводилось в периоды отдыха между циклами иммунизации первым антигеном и состояло из двух инъекций (5 и 10 мл) концентрированного анатоксина, адсорбированного на геле гидроокиси алюминия или эмульгированного в ланолине с месячным интервалом. Через месяц после второго грундирования подключаемого антигена его начинали вводить в комплексе с первым. При этом в каждом цикле делали по две инъекции преципитированной квасцами смеси двух антигенов.
Дозы каждого из вводимых антигенов не превышали доз анатоксинов при иммунизации одним типом.
При одновременном введении всего комплекса анатоксинов проводили инъекции различных антигенов типов А, В, С, Е в равных дозах, при этом отмечалось отставание титров антитоксина А и В по сравнению с С и Е. Применяя варьирование доз антигенов, большей частью удается повысить титры по отстающим компонентам (Г. А. Королева, К. И. Матвеев, 3. М. Волкова, 1958).
С целью предупреждения осложнений при сенсибилизации организма больного к лошадиному белку целесообразно использовать гипериммунную противоботулиническую сыворотку из крови других видов животных. При нашем участии приготовлена подобная сыворотка из крови крупного рогатого скота, очищенная и концентрированная методом Диаферм-3 (С. М. Прегер, Н. X. Музафарова, Г. Е. Синельников, С. С. Козыренко, 1972).
Проведенная проверка ее реактогенности на волонтерах (Г. Е. Синельников, Л. Т. Теплякова, С. М. Прегер, Н. X. Музафарова, 1973) показала, что по сравнению с аналогичной сывороткой из крови лошадей она дает в 2 раза меньше реакций.
Противоботулиническая сыворотка выпускается в очищенном и концентрированном виде с применением ферментолиза с титрами, определенными в реакции биологической нейтрализации на белых мышах (Е. В. Глотова, 1932; Е. В. Глотова, А. К- Данкеровиц, 1935; Ф. А. Черткова с соавт., 1960). А. К. Данкеровиц, С. А. Зелевинская (1933) показали, что определение титра на мышах удобнее и экономичнее, чем на морских свинках.
По данным ГИСК им. Л. А. Тарасевича (Ф. Ф. Резепов с соавт., 1969), относительная активность сывороток типов А и В, определяемая биологической реакцией нейтрализации, зависит от штамма, тест-токсин которого использовался в реакции. В отношении типа Е, применение для титрования тест-токсинов штаммов 153, 503, 34 Г дает равнозначные титры (С. А. Соловьева, 1971).
С 1965 г. сыворотка выпускается в международных единицах. Коэффициент пересчета составляет для типа А — 3,56, В — 8,03, С — 6,93, Д — 0,84, Е — 4,28 в сторону уменьшения (Ф. Ф. Резепов, 1967).
Кроме реакции биологической нейтрализации в практике сывороточного производства для определения активности используют реакцию флокуляции (С. М. Прегер, Н. Б. Альбицкая, 1973; Н. Б. Альбицкая, 1971).
Выпускается сыворотка в очищенном и концентрированном методом Диаферм-3 виде комплектом моновалентных сывороток, включающих по 1 ампуле каждого типа или в виде поливалентной сыворотки, содержащей в одной ампуле антитоксины всех типов. С лечебной целью ее вводят при первых симптомах ботулизма в количестве по 10 тыс. МЕ типов А, С, Е, 5 тые. ME типа В, 3 тыс. ME типа F. , В дальнейшем применение ее повторяют с учетом течения болезни лучше внутривенно, в крайнем случае внутримышечно. С профилактической целью сыворотку применяют людям, употреблявшим одновременно с больным продукт, вызвавший отравление, и вводят ее внутримышечно по 1—2 тыс. МЕ каждого типа. 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|