|
Неспецифические стимуляторы иммуногенеза
Эпоха применения масляных стимуляторов начинается с того времени, когда G. Ramon и Е. Lemetayer (1935) установили факт резкого подъема титра специфических антител в ответ на введение животным столбнячного токсина и анатоксина в смеси с ланолином. Авторы показали, что накопленние антител у баранов, получивших столбнячный анатоксин и токсин в смеси с ланолином, во много раз (в ряде случаев в 1000) выше, чем у животных, иммунизированных нативным антигеном. Эти данные вскоре были подтверждены на лошадях JG. Ramon, R. Richou, Е. Lemetayer, 1935; G. Ramon, R. Richou, N. Maccolini, 1939; М. И. Нечаевская с соавт. 1940; Ю. Б. Волгин, 1955). По мнению G. Ramon, Е. Falchetti (1935), стимулирующий эффект ланолина объясняется медленной непрекращающейся резорбцией антигена из ланолина и сильной местной и общей реакцией, наступающей после каждой инъекции смеси.
Дальнейшие исследования расширили спектр липоидных веществ, которые могут быть стимуляторами антителообразования при иммунизации животных. Появились сообщения о возможности комбинации антигена с ланолином и различными маслами: прованским, подсолнечным, вазелиновым (P. Thibault и R. Richou, 1936; R. Richou и P. Thibault, 1936; А. В. Бейлинсон и М. П. Бобкоза, 1940), с лицином, тканью спинного мозга морской свинки, холестерином (G. Ramon, Е. Lemetayer, R. Richou, (1934), яичным маслом, свиным салом (А. В. Бейлинсон, М. Г1. Бобкова, 1940).
В числе неспецифических стимуляторов иммуногенеза большое внимание уделяется адъювантам бактерийного происхождения, в том числе эндотоксинам грамотрицательных бактерий. G. Ramon, Ch. Zoeller (1926) впервые установили стимулирующее их влияние на продукцию дифтерийного и столбнячного антитоксинов. Эти данные впоследствии были подтверждены многими авторами. Так, О. В. Горохова (1963, 1.965) показала, что из различных липополисахаридов бактерий: коклюша, дифтерии, сальмонел, тифозной и кишечной палочек — наибольший стимулирующий эффект при дифтерийной иммунизации давал эндотоксин кишечной палочки.
В 1937 г. I. Freund, I. Casals, Е. Hosner описали ответную реакцию организма на введение животным антигена в смеси с парафиновым маслом и взвесью туберкулезных бактерий. Дальнейшими исследованиями было показано значительное стимулирование нарастания специфических антител при антитоксической (I. Freund, К. Dermott, 1942; I. Freund, М. Bonato, 1944; Н. Д. Петрова и Е. Н. Позднова, 1961; О. В. Горохова, 1963; В. П. Карелина, 1966; Б. Н. Райкис с соавт., 1966; Л. П. Сагайдак с соавт., 1967) и противовирусной (3. Г. Пейсель, С. И. Овсяикин, 1960; Ю. К. Петров, 1960; Е. Н. Чернышева с соавт., 1966; Р. А. Гефт, Д. Б. Голубев, 1966; А. А. Зубко с соавт., 1967; Г. И. Олейник, А. И. Зайцева, 1968; Ю. В. Федоров, А. С. Скобенникова, 1969) гипериммунизациях антигенами с адъювантом Фрейнда. Последний используется в двух вариантах: полный, состоящий из минерального масла и убитых микобактерий, и неполный — без микобактерий.
Помимо вышеуказанных адъювантов, при получении гипериммунных сывороток испытывались с различными результатами: агар-агар (W. Aycock, Q. Ragan, 1927; Л. С. Базилевская, С. Б. Элькин, и И. Я. Сильд, 1940; Ю. В. Федоров, А. С. Скобенникова, 1966), желатина ,(М. М. Файбич, 1959; R. Mekinni с соавт., 1963), раствор гуммиарабика (А. В. Бейлинсон, М. П. Бобкова, 1940), сапонин (Е. Pico, I. Ferrari, 1925; R. Richou, P. Thiboult, 1936; R. Richou с соавт., 1965; R. Richou, P. Lallonaette, H. Richou, 1966; Ю. В. Федоров,
А. С. Скобенникова, 1966) и др. 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|