Исследования в области особоопасных инфекций

Иммуноглобулины и их классы

Антитела представляют из себя молекулы белка, присутствующие в сыворотке, обладающие способностью соединяться и прочно связываться с антигенной детерминантой на молекуле антигена. Самые чистые препараты антител создаются диссоциацией комплекса антиген - антитело. Существует 5 химически различных классов антител, представляющих из себя иммуноглобулины (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE). Большинство антигенов вызывает продукцию всех пяти классов, наиболее часто встречающийся класс у людей и млекопитающих — IgG.

Раньше он был известен как гамма-глобулин и имеет ведущее значение при нейтрализации токсинов. IgA обладает выраженным свойством преодолевать клеточные барьеры и в связи с этим много его в слезах, слюне, слизи кишечника. IgM — первый иммуноглобулин, появляющийся в сыворотке вслед за введением антигена. Молекулярный вес его в 6 раз больше IgG и он является самым примитивным антителом и в эволюционном аспекте самым ранним. IgD образуется в очень малых количествах и слабо изучен. IgE имеет прямое отношение к аллергии и он раньше назывался реагином (аллергические антитела), основным свойством которого является способность крепко связываться с кожей и слизистыми оболочками (Г. Носсел, 1973). A. Gondoni, Е. Tibaldi, С. Trogu (1971) утверждают, что каждая молекула иммуноглобулина состоит из двух легких и двух тяжелых цепей, соединенных между собой дисульфидными мостиками по отношению к специфическим антигенным детерминантам, и это обеспечивает связь антигена с антителами, лежащей в основе механизма иммунной реакции. При любых способах иммунизации первыми образуются IgM антитела. При первичной иммунизации всегда появляется и некоторое количество IgG, обычно через несколько дней после начала синтеза IgM. Показано, что по бактерицидному и агглютинирующему действию IgM может быть в тысячу раз эффективнее IgG.

При вторичной иммунизации образование IgG усиливается, однако конечный результат все же в основном обеспечивается IgM (Ф. Вернет, 1971; I. Halasa, D. Babic, I. Braun, 1971). Смена классов иммуноглобулинов, по утверждению Е. Pierce, R. Asotsky, S. Solliday, (1973) зависит от дозы антигена и ограничена клетками, отвечающими на этот антиген. Остается невыясненным, является ли восстановление чувствительности к действию анти М-антител результатом появления нового пула клеток с IgM рецепторами для антигена или же это результат реверсии части клеток исходного пула к синтезу IgM рецепторов.

С помощью иммунофлюоресцентного метода изучалось наличие иммуноглобулина на поверхности лимфоцитов периферической крови человека и оказалось, что у взрослых только 15% клеток несут его. Исследование плазматических клеток у иммунизированных кроликов указанным методом показало, что они всегда содержат в цитоплазме иммуноглобулин, причем наличие его на поверхности их не является обязательным. Клетки, содержащие внутри цитоплазмы IgM, имели его же и на своей поверхности. С другой стороны, клетки, имеющие в цитоплазме IgG, или вовсе не несли никаких поверхностных иммуноглобулинов или обнаруживался IgM (максимум 15%). Предполагается, что одна и та же клетка, начинающая синтез IgM, впоследствии, с течением времени, сменяет его на IgG (В. Pernis, L. Forni, L. Amanie, 1971).

К этому выводу приходит и F. Bernet (1971), но имеется суждение, что это переключение может происходить и в пределах одного клона стимулированных антигеновосприимчивых клеток (Доклад научной группы ВОЗ, 1971). Изучалось также распределение различных классов иммуноглобулинов во фракциях сыворотки крови. При фракционировании в градиенте плотности сахарозы выделено 6 сывороточных фракций (G. Rykner, М. Gendron, P. Burtin, 1972). В каждой из них методом радиальной иммунодиффузии определяли присутствие IgG и IgM. Первый был выявлен в 1-й и 2-й фракциях, а второй — в 3-й и 4-й фракциях и редко в 5-й. Исследование локализации IgA и IgG при диокэлектрофорезе в 7%-ном полиакриламидном теле (И. А. Пушкарев, Е. К. Яворковская, Л. В. Велик, И. Ж. Элексне, 1972) показало, что IgA более подвижен, чем IgG, и диффузно располагается до катодного конца мелкопористого и частично в крупнопористом геле. Зона IgA почти полностью перекрывается более диффузной зоной IgG.

Изучалось действие иммуноглобулинов различных классов на формирование иммунологического ответа. Так, IgG оказывает выраженное ингибирующее действие на образование специфических антител при первичном иммунологическом ответе. IgM этим свойством обладает только в больших дозах (в 30 раз, чем IgG). При вторичном иммунологическом ответе ингибиторное действие IgG значительно слабее. Признается, что пассивное введение антител, ингибирующих антителообразование, происходит на уровне лимфоцитов, а не макрофагов (В. М. Коршунова, Б. В. Пинегин, 1973).

Представленные в данном разделе материалы показывают, что при создании искусственного специфического иммунитета, а также и гипериммунизации животных происходит образование пяти классов иммуноглобулинов, из которых первые четыре (IgG, IgA, IgM и IgD) обусловливают специфический иммунитет, a IgE участвует в формировании аллергии. Следует подчеркнуть, что лучше изучены IgG и IgM, из которых первый формирует антитоксический, а второй участвует в антибактериальном иммунитете. Определены динамика появления и смена этих двух классов иммуноглобулинов. Остается нерешенным еще вопрос, касающийся механизма данного явления. Обусловлено ли это функцией одной антителообразующей клетки или переключение в образовании указанных двух классов иммуноглобулинов происходит в пределах клона антигеивосприимчивых клеток.

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202