|
Лиофилизация препаратов приводит к снижению титра
Лиофилизация препаратов приводит к некоторому снижению титра. По данным А. В. Бейлинсон, Т. А. Витохиной, Р. А. Шуфер (1960), оно составляет для противогангренозных сывороток в среднем 2%. Однако другие авторы сообщают о более значительных потерях титра у тех же сывороток, в пределах 7,4—10% (Г. В. Дударенко, Т. М. Михайлова, М. Т. Никитина, Ф. Д. Усиков, 1960), 10—15% (Н. И. Синяшин, В. П. Федорчук, 1960), 2—25% (А. И. Борзунина, Н. П. Ефимова, Т. А. Лосева, А. С. Зеленин, 1961), 1,2—17,1% (Л. М. Прилуцкая, М. А. Бычкова, 1965).
При добавлении к сывороткам уротропина Н. И. Синяшин и В. П. Федорчук (1960) не наблюдали снижения титра сывороток. Аналогичные данные приводят А. Г. Грошев, В. А. Миронов, Ф. Д. Усиков (1966) в отношении противостолбнячных сывороток с гликоколом после 6—8 месяцев хранения при 18—22° в ампулах, запаянных под азотом.
В отношении конечной температуры подогрева существуют различные мнения. Если Н. Н. Титов (1945), Г. Я. Розенберг (1946), С. Г. Колесов (1952), Л. М. Евстюгов-Бабаев (1959), А. В. Бейлинсон, Т. А. Витохина, Р. А. Шуфер (1960), А. И. Борзунина, Н. П. Ефимова, Т. А. Лосева, А. С. Зеленин (1961), Б. И. Бланков и Д. Л. Клебанов (1961) считают возможным доводить конечную температуру подогрева до 40—50°, то Г. П. Черкас, Г. В. Дударенко, А. С. Хайкина, В. И. Ковыршин, А. К. Арендт (1955), Ф. Д. Усиков (1959), Л. М. Прилуцкая (1966) рекомендуют 30—35°, a W. Elser с соавт., (1935), П. А. Шершнев, Л. Е. Хунданов, Е. Д. Шкурко, Н. П. Леонов (1957) проводили высушивание без дополнительной тепловой нагрузки. Повышение конечной температуры подогрева в период удаления связанной воды до 40—45° с целью получения препарата с низкой остаточной влажностью вызывает, по данным Л. М. Прилуцкой (1966), закономерное статистически достоверное снижение титра антитоксина (от 14,1 ±1,28 до 21,6±1,4%).
Таким образом, многочисленные исследования показывают, что степень повреждаемости сывороточных препаратов в процессе лиофилизации связана с технологией их изготовления и с условиями сушки (скорость удаления влаги, температура подогрева и т.д.).
Многие исследователи рекомендуют хранить сухие препараты при более низких температурах. Однако положительные результаты при относительно высоких температурах хранения были получены в опытах с диагностическими (Н. Н. Преображенская, Т. А. Ламская, А. В. Аверьянова, (1963) и лечебными (К. Е. Долинов, 1947; А. Г. Грошев, В. А. Миронов, Ф. Д. Усиков, 1966) сыворотками.
Другим важным моментом, обеспечивающим максимальное сохранение специфической активности биологических препаратов, является газовая среда, окружающая материал в ампуле. Большинство исследователей считают необходимым создание вакуума в ампулах с препаратами. Подтвержденном этого являются данные Б. М. Доброва (1953), А. И. Колесовой и И. Г. Левиной (1955) для комплемента и других. При хранении сухого комплемента при комнатной температуре в герметичных флаконах В. И. Курочкин (1944) наблюдал стабилизацию исходного титра только в течение 2 месяцев. Через 4 месяца титр снижался на 25%, через 7 — на 60%, через 10 — он терял 85% гемолитической активности, а после 2 лет и 2 месяцев полностью ее утратил.
Таким образом, большинство исследователей высказываются в пользу сохранения сухих биологических объектов под вакуумом. Тем не менее в последнее время появились работы с положительными результатами хранения некоторых препаратов в атмосфере воздуха, азота.
Р. В. Эпштейн-Литвак (1960) не обнаружила заметной разницы в специфических свойствах агглютинирующих сывороток, хранившихся в ампулах с различной степенью вакуума и без него в течение 8 лет. Автор указывает, что даже отсутствие вакуума в ампулах не снижает титра сывороток, независимо от вида их и величины остаточной влажности (4—10%).
Е. С. Наумова, О. А. Васильева, Л. М. Прилуцкая (1961), Л. М. Прилуцкая (1966) показали возможность сохранения сухого комплемента в ампулах, герметично запаянных с воздухом, в течение 15 месяцев (срок наблюдения) без снижения специфической активности. Аналогичные данные получены с агглютинирующей сальмонеллезной сывороткой Гертнера. 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|