Исследования в области особоопасных инфекций

Лиофилизация препаратов приводит к снижению титра

Лиофилизация препаратов приводит к некоторому снижению титра. По данным А. В. Бейлинсон, Т. А. Витохиной, Р. А. Шуфер (1960), оно составляет для противогангренозных сывороток в среднем 2%. Однако другие авторы сообщают о более значительных потерях титра у тех же сывороток, в пределах 7,4—10% (Г. В. Дударенко, Т. М. Михайлова, М. Т. Никитина, Ф. Д. Усиков, 1960), 10—15% (Н. И. Синяшин, В. П. Федорчук, 1960), 2—25% (А. И. Борзунина, Н. П. Ефимова, Т. А. Лосева, А. С. Зеленин, 1961), 1,2—17,1% (Л. М. Прилуцкая, М. А. Бычкова, 1965).

При добавлении к сывороткам уротропина Н. И. Синяшин и В. П. Федорчук (1960) не наблюдали снижения титра сывороток. Аналогичные данные приводят А. Г. Грошев, В. А. Миронов, Ф. Д. Усиков (1966) в отношении противостолбнячных сывороток с гликоколом после 6—8 месяцев хранения при 18—22° в ампулах, запаянных под азотом.

В отношении конечной температуры подогрева существуют различные мнения. Если Н. Н. Титов (1945), Г. Я. Розенберг (1946), С. Г. Колесов (1952), Л. М. Евстюгов-Бабаев (1959), А. В. Бейлинсон, Т. А. Витохина, Р. А. Шуфер (1960), А. И. Борзунина, Н. П. Ефимова, Т. А. Лосева, А. С. Зеленин (1961), Б. И. Бланков и Д. Л. Клебанов (1961) считают возможным доводить конечную температуру подогрева до 40—50°, то Г. П. Черкас, Г. В. Дударенко, А. С. Хайкина, В. И. Ковыршин, А. К. Арендт (1955), Ф. Д. Усиков (1959), Л. М. Прилуцкая (1966) рекомендуют 30—35°, a W. Elser с соавт., (1935), П. А. Шершнев, Л. Е. Хунданов, Е. Д. Шкурко, Н. П. Леонов (1957) проводили высушивание без дополнительной тепловой нагрузки. Повышение конечной температуры подогрева в период удаления связанной воды до 40—45° с целью получения препарата с низкой остаточной влажностью вызывает, по данным Л. М. Прилуцкой (1966), закономерное статистически достоверное снижение титра антитоксина (от 14,1 ±1,28 до 21,6±1,4%).

Таким образом, многочисленные исследования показывают, что степень повреждаемости сывороточных препаратов в процессе лиофилизации связана с технологией их изготовления и с условиями сушки (скорость удаления влаги, температура подогрева и т.д.).

Многие исследователи рекомендуют хранить сухие препараты при более низких температурах. Однако положительные результаты при относительно высоких температурах хранения были получены в опытах с диагностическими (Н. Н. Преображенская, Т. А. Ламская, А. В. Аверьянова, (1963) и лечебными (К. Е. Долинов, 1947; А. Г. Грошев, В. А. Миронов, Ф. Д. Усиков, 1966) сыворотками.

Другим важным моментом, обеспечивающим максимальное сохранение специфической активности биологических препаратов, является газовая среда, окружающая материал в ампуле. Большинство исследователей считают необходимым создание вакуума в ампулах с препаратами. Подтвержденном этого являются данные Б. М. Доброва (1953), А. И. Колесовой и И. Г. Левиной (1955) для комплемента и других. При хранении сухого комплемента при комнатной температуре в герметичных флаконах В. И. Курочкин (1944) наблюдал стабилизацию исходного титра только в течение 2 месяцев. Через 4 месяца титр снижался на 25%, через 7 — на 60%, через 10 — он терял 85% гемолитической активности, а после 2 лет и 2 месяцев полностью ее утратил.

Таким образом, большинство исследователей высказываются в пользу сохранения сухих биологических объектов под вакуумом. Тем не менее в последнее время появились работы с положительными результатами хранения некоторых препаратов в атмосфере воздуха, азота.

Р. В. Эпштейн-Литвак (1960) не обнаружила заметной разницы в специфических свойствах агглютинирующих сывороток, хранившихся в ампулах с различной степенью вакуума и без него в течение 8 лет. Автор указывает, что даже отсутствие вакуума в ампулах не снижает титра сывороток, независимо от вида их и величины остаточной влажности (4—10%).

Е. С. Наумова, О. А. Васильева, Л. М. Прилуцкая (1961), Л. М. Прилуцкая (1966) показали возможность сохранения сухого комплемента в ампулах, герметично запаянных с воздухом, в течение 15 месяцев (срок наблюдения) без снижения специфической активности. Аналогичные данные получены с агглютинирующей сальмонеллезной сывороткой Гертнера.

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202