|
Механизмы регуляции образования антител
Вопросы регуляции иммуногенеза разработаны советской школой иммунологов (П. Ф. Здродовский, 1937, 1950, 1961, 1964, 1966, 1966, 1969, 1971, 1973 и др.). Регуляция образования антител осуществляется на уровне клеток нейрогуморальной системой и на уровне молекулярном — внутриклеточными, вероятно тормозными, процессами. П. Ф. Здродовский рассматривает иммунные реакции как категорию механизмов гомеостаза, протекающих в целостном организме, охраняющих постоянство внутренней среды его и соподчиненных общефизиологическим закономерностям. Среди последних фундаментальный закон сопряженности возбуждения и торможения, как он раскрыт в учении И. П. Павлова, И. Е. Введенского и уточнен в работах А. А. Ухтомского, неизбежность подчинения антителообразования указанному закону связана с тем, что под воздействием антигена исходная инертность к нему иммунокомпетентных клеток лимфоидной ткани сменяется их высокой специфически избирательной реактивностью, в результате чего последующее воздействие уже ничтожно малых доз того же антигена вызывает в иммунокомпетентных клетках активный процесс иммунологического возбуждения (П. Ф. Здродовский, 1971).
Имеет место смена фазы иммунологической активности стимулированной антигеном лимфоидной ткани последующей фазой рефрактернсти, выявляющейся в угнетении или прекращении продукции антител при дальнейшем воздействии антигена. Доказана полная связь образования антител с белковым обменом организма, а следовательно, и обусловленность регуляции антителогенеза гормонами анаболического и катаболического действия гипоталамо-гипофизо-адренокортикальной системы.
Разработана стройная и достоверная схема нейрогуморальной регуляции аптителообразовашш на всех этапах; от головного мозга через гипоталамус, функционально связанный через нейросекрецию с гипофизом, до молекулярного уровня на периферии (П. Ф. Здродовский, Г. А. Гуревич, Е. А. Кобанова, 1973).
С этих позиций очень хорошо объясняется периодически появляющееся в процессе гипериммунизации животных состояние угнетения образования антител. При пов-торном антигенном раздражении полноценный эффект может быть только после интервала, необходимого для восстановления реактивности организма, т. е. его стимулированной лимфоидной ткани. Как известно, кривая титров антител в динамике приобретает характерный волнообразный вид со сменой фаз иммунологической активности (возбуждения) и фазы рефрактерности (торможение). К явлениям иммунологической рефрактерноети, развивающейся в организме в результате антигенного перевозбуждения, относят также явление истощения специфической реактивности, развивающейся в результате многократной антигенной стимуляции с коротким интервалом (П. Ф. Здродовский, 1950).
Необходимо указать, что может наблюдаться угнетение иммуногенеза действием имеющихся в гипериммунном организме антител, но этот процесс является сопутствующим, ничего общего не имеющим с основным процессом торможения в его физиологическом понимании. Доказывается это снижением плазмоцитарной реакции в регионарном лимфатическом узле и тем, что угнетение иммуногенеза действием антител проявляется при первичном ответе организма на антиген. Физиологическое же торможение наблюдается, наоборот, в условиях, высокой реактивности, в особенности после ревакцинации (П. Ф. Здродовский, Г. А. Гурвич, Е. А. Кабанова, 1969).
Имеются указания (Д. Ф. Плецитый, С. В. Малыва, 1970), что лимбическая система мозга, участвующая в регуляции самых различных вегетативных функций организма, имеет отношение и к деятельности иммунокомпетентных органов. Изучалось влияние гипокампа на образование и накопление в крови нормальных и индуцированных антител. Показано, что влияние на иммуногенез гипокампа обнаруживает сходство с действием заднего гипоталамуса. Предполагается, что гипокампальные и типоталамические структуры являются взаимосвязанными звеньями сложной системы регуляции иммунологических процессов.
Подчеркивается необходимость изучения форм взаимодействия лимбических и гипоталамических влияний в процессе регуляции иммунологической реакции организма.
В заключение следует повторить слова П. Ф. Здродовского (1973): «Нейрогуморальная регуляция иммуногенеза охватывает полный комплекс регуляторных механизмов, начиная с соответствующих структур головного мозга и кончая иммунокомпетентными клетками, устраняя в то же время противоречия и односторонность в суждениях о роли нервной системы в иммуногенезе». 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|