|
Продолжительность сушки сывороточных препаратов. Растворимость
Ю. А. Хавкин, И. А. Баталова, Ф. И. Волков, А. В. Корнилова (1972) рекомендуют при получении сухой дозированной сыворотки использовать сверхбыстрое замораживание жидким азотом при —196°. При этом сухие препараты растворяются в течение 5—15 минут при концентрации белка в них 10—15%.
Скорость удаления воды при лиофилизации зависит от температуры окружающей препарат среды. Л. М. Прилуцкая (1966) определяет оптимальное время сублимации 36 часами. Отрицательное влияние повышенной скорости удаления воды при сушке сывороток отмечалось некоторыми авторами (М. Струмин, 1956; Б. И. Бланков, В. А. Дымович, 1958; Б. И. Бланков, Д. Л. Клебанов, 1961). Так, Б. И. Бланков и В. А. Дымович (1958) показали, что при быстрой лиофилизации сыворотки после растворения были более мутными, чем при щадящем режиме высушивания.
Л. М. Прилуцкая (1966) считает, что период сушки сывороточных препаратов должен быть общей продолжительностью в 48 часов. Сокращение продолжительности высушивания до 42 часов за счет интенсивного подвода тепла в период удаления свободной воды ведет не только к большой потере титра антитоксина (18,3±2,1%), но и к замедленной растворимости сывороток (30—60 минут).
Меньшая толщина слоя или пристеночное замораживание также снижали степень повреждаемости сыворотки.
Причину ухудшения качества сывороточных препаратов при чрезмерной скорости удаления свободной воды Б. И. Бланков и Д. Л. Клебанов (1961) объясняют тем, что при быстрой лиофилизации молекулы водяных паров, пролетая вакуумное пространство с большой скоростью, сильно ударяют белковые молекулы, повреждая их. Однако помутнение сухих диагностических сывороток при растворении связано и с рядом других факторов: рационом питания животного перед кровопусканием (W. Elser с соавт., 1935), общим состоянием здоровья животного и свойствами антигена, взятого для иммунизации (Б. И. Бланков, Л. Ф. Кузнецова, 1960).
Лиофилизация очищенных противогангренозных сывороток может сопровождаться их замедленной растворимостью (Г. В. Дударенко, Т. М. Михайлова, М. Т. Никитина, Ф. Д. Усиков, 1960; Н. И. Синяшин, В. П. Федорчук, 1960; A. И. Борзунина, Н. П Ефимова, Т. А. Лосева, А. С. Зеленин, 1961; П. С. Доценко, 1961).
А. Г. Грошевым, В. А. Мироновым и Ф. Д. Уейковым (1966) установлена линейная зависимость увеличения растворимости сухих препаратов от понижения первоначальной концентрации белка в жидком препарате. В течение 3—7 минут растворялись сыворотки, содержащие первоначально не более 5% белка. На взаимосвязь скорости и растворения с процентом белка указывают также В. А. Абалакин (1972), B. П. Федорчук, В. В. Юдаков, М. Г. Амирханова, Л. И. Кассирская, Л. Г. Лисоченко (1972).
С целью улучшения растворимости сывороток Н. И. Синяшин, В. П. Федорчук (1960), Н. И. Синяшин (1967) добавляли к ним перед лиофилизацией глюкозу, уротропин, Б. И. Бланков и Д. Л. Клебанов (1961) — сахарозу, Н. А. Хоменко и Т. С. Дмитровская (1958) использовали сахарозо-желатиновую среду, Т. Я. Розенберг и Л. Д. Папуш (1952) — глюкозу, М. Н. Дурасова, П. Д. Лоран (1958), A. Г. Грошев, В. А. Миронов, Ф. Д. Усиков (1966) — гликокол. Так, по данным Н. И. Синяшина и В. П. Федорчук (1960), в присутствии 5—7% глюкозы время растворения сывороток уменьшалось до 8—10 минут, с уротропином — до 1—2 минут. Сыворотки с уротропином сохраняли свои свойства в течение 2 лет хранения (В. П. Федорчук, B. В. Юдаков, М. Г. Амирханов, 1971), но увеличивалось время растворения через 3 года (В. П. Федорчук, В. В. Юдаков, М. Г. Амирханова, Л. И. Кассирская, Л. Г. Лисоченко, 1972). Таким образом, препараты, приготовленные с уротропином, имеют недостаточно стабильные свойства. Н. И. Синяшин, Л. Г. Лисоченко, В. П. Федорчук, Л. Е. Иванова,
В. В. Юдаков, С. Г. Цветиков (1972) получили сухие дозированные противостолбнячные сыворотки с хорошей растворимостью и сохранением в течение полутора лет своих свойств при добавлении к ним до лиофилизации 1,8% хлористого натрия. Без наполнителя получали лиофилизированные дозированные сыворотки с хорошей растворимостью (4—8 мин.) и без образования пены В. Ф. Булн, А. Г. Грошев, М. В. Далия, Н. У. Мерцалэва (1972). 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|