Исследования в области особоопасных инфекций

Кровопускание

Рис. 16. Динамика содержания специфических антител у лошадей-продуцентов сыворотки против клещевого энцефалита после введения антигена

В практике сывороточного производства принято осуществлять цикловые кровопускания в период максимального нарастания титра специфических антител в крови гипериммунизированных животных. Как правило, пик антителообразования приходится на 5—11-е сутки после окончания антигенного раздражения. Учитывая указанное, некоторые специалисты сывороточного дела предпочитают производить цикловые кровопускания на 5—6-й день после введения антигена, другие — на 7—9-й и даже 10—11-й день.

Согласно учению П. Ф. Здродовского (1950, 1963), процесс выработки антител носит волнообразный характер. Вслед за фазой максимального возбуждения всегда наступает фаза угнетения, на протяжении которой животные утрачивают способность к продукции антител под влиянием дополнительного антигенного раздражения. При этом на примере иммунизации животных анатоксинами совершенно четко показано, что после повторного введения антигена наступает состояние повышенной реактивности, которое соответствует 1 5-му дню. В дальнейшем оно сменяется торможением (рефрактерность), достигающим своего максимума на высоте волны возбуждения, соответствующей 10-му дню, когда титр антитоксина достигает своей вершины. В дальнейшем фаза заторможенности постепенно исчезает и к 60-му дню сменяется состоянием восстановленной реактивности.

Эта закономерность подмечена рядом авторов при получении лечебных и профилактических гипериммунных сывороток. Так, отмечено, что при иммунизации животных-продуцентов противодифтерийной сыворотки средний титр антитоксина, получаемого на 5-й день, почти равен титру антител в сыворотке, взятой на 8-й день после окончания иммунизации (А. Д. Павловский и А. М. Максутов, 1895; Е. Ф. Гогин, Е. Г. Цуринова, 1933; М. Ф. Видинский, 1954; Н. А. Криулина, Ю. Б. Лукин, Л. И. Афанасьева, Н. Н. Левитов, 1959). Динамика нарастания антитоксина на фоне гипериммунизации лошадей дифтерийным анатоксином имеет несколько стадий. Введение антигена вызывает в первые 2—4 дня стойкое падение титра антитоксина, затем в течение следующих 2—4 дней их уровень устанавливается на одной высоте (стадия инкубации) и нарастает в последующие 2—3 дня (стадия медленного повышения титра). Далее наступает период быстрого повышения специфической активности сыворотки. При однократном введении дифтерийного токсина максимальное содержание антител приходится на 10-й день, вслед за этим наблюдается резкое падение титра. Многократные инъекции токсина приводят к максимальной выработке антител уже на 3—7-й день и стойкому падению активности сыворотки на 11-й день (С. Н. Предтеченский, П. П. Скопинцев, С. Н. Иоффе, 1934).

Аналогичная закономерность в нарастании антител имеет место и при получении противостолбнячной (Е. Ф. Гогин, И. Е. Корчемкина, 1934; Ф. М. Кац, 1940; Ф. Т. Панин, 1958; Р. М. Слободской, 1959; Н. А. Криулина, Ю. Б. Лукин, Л. И. Афанасьева, Н. Н. Левитов, 1959), противоботулинической (Г. А. Королева, К- И. Матвеев, 3. М. Волкова, 1958; В. Б. Фрейман, И. М. Михайлова, В. А. Омарова, А. Р. Комиссарова, 1967) и ряда других сывороток, при которых цикловые крововзятия рекомендуется производить, как правило, на 7—10-й день. При эксплуатации лошадей с целью получения противогангренозной сыворотки Д. Д. Хаджидимова и И. Р. Гринеберг (1945) установили на фоне моновалентной иммунизации максимальное нарастание антитоксина на б-й, a pn бивалентной — на 5-й день.

Цикловые кровопускания лошадей и других животных при изготовлении поливалентной противодизентерийной сыворотки целесообразно проводить на 7—11-й день, так как к 13-му дню агглютинационные титры и превентивные свойства сыворотки начинают снижаться (Л. С. Базилевская, С. Д. Элькин, И. Я. Сильд, 1960). Все вышесказанное в равной степени распространяется и на получение противовирусных сывороток. Так, при изготовлении противогриппозной сыворотки ряд авторов рекомендуют проводить кровопускания на 6—8-й день (Н. С. Целигорова, 1960; Н. Е. Алатырцева, Г. Г. Ахмадуллина, И. С. Нагирнер, Т. И. Крюченкова, Б. Д. Долгов, 1965), хотя допустимо производить крововзятие и на 9—11-й день (Е. И. Чернышева, Н. Г. Серебрянникова, О. А. Оплачко, 1969). При изготовлении антирабической сыворотки наиболее оптимальным временем забора крови является 10—12 дней с момента введения антигена (Л. И. Майорова, И. Е. Корчемкина и М. А. Селимов, 1962), сыворотки против полиомиелита — на 7—14-й день (О. Г. Анджапаридзе, Р. Г. Десятскова, 1959), а сыворотки против клещевого энцефалита — на 10—12-й день (О. Г. Анджапаридзе, 1968).

Одним из нас (Ю. В. Федоров, 1965) в Томском институте вакцин и сывороток проведено изучение динамики накопления вируснейтрализующих и антигемагглютинирующих антител у лошадей, иммунизированных мозговой суспензией, содержащей вирус клещевого энцефалита. Период наблюдений охватывал дни от момента последней инъекции антигена до начала циклового кровопускания, которое обычно приходилось на 10-й день. Данное наблюдение выполнено на 15 продуцентах, находящихся в эксплуатации в продолжении 5—9 циклов (рис. 16). Оказалось, что содержание специфических антител находится почти на одном и том же уровне. Так, если на 10-й день титр вируснейтрализующих антител был равен (в показателе отрицательного логарифма 50%-ной летальности белых мышей) 3,3±0,09, а на 2, 4 и 7-й день он был в пределах 3,5 log, то второе кровопускание (12-й день) вызывало некоторое падение вируснейтрализующей активности сыворотки. Аналогичные результаты отмечались и в отношении уровня антигемагглютинирующих антител.

Подобные же наблюдения (Ю. В. Федоров, Р. К. Локтионова, Н. Г. Турлянцева, 1967) были проведены на 6 лошадях-продуцентах сыворотки против клещевого энцефалита, иммунизированных вируссодержащим культуральным антигеном. Рассматривая полученные материалы, видно, что если напряженность вируснейтрализующих антител почти на всех этапах иммунизации находилась на одном уровне, то пик нарастания антигемагглютиминов и антител, связывающих комплемент, приходился на 5—8-й день с момента инъецирования антигена. Анализируя полученные данные, мы считаем целесообразным проводить производственные кровопускания лри получении сыворотки против клещевого энцефалита не на 10-й день после последней инъекции антигена, а на 6—8-й день.

Таким образом, при получении гипериммунной сыворотки от животных-продуцеитов, иммунизированных различными антигенами, наиболее оптимальным временем для цикловых кровопусканий следует считать период от 6 до 12 дней после последнего антигенного раздражения, что соответствует периоду максимального нарастания антител в крови животных и полностью укладывается в закономерности иммуногенеза, разработанные П. Ф. Здродовским.

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202 


Игровой зал, AzartPlay, без денег без регистрации.