Антимикробные сыворотки
Антибактериальные сыворотки, имевшие ранее широкое применение в качестве профилактических и лечебных средств при многих инфекционных заболеваниях, в связи с широким и эффективным использованием в последние десятилетия сульфаниламидных препаратов и антибиотиков в значительной мере утратили свое практическое значение. Многие т них в настоящее время совершенно не выпускаются и не используются (противоменингококковая, противострептококковая, противошшевмококковая и др.).
Однако существующая возможность вспышек некоторых микробных инфекций диктует необходимость иметь надежные методы их специфической терапии (сибирская язва, чума, лептоспирозы), так как антибиотикотерапия в некоторыч условиях не гарантирует полной надежности.
Оценивая общее положение с использованием противосибиреязвенных сывороточных препаратов, Н. Н. Гинзбург (1966) считает, что специфическая терапия противосибиреязвенным гамма-глобулином, несмотря на эффективную антибиотикотерапию, имеет определенное значение, так же как и пассивная профилактика в необходимых случаях. Указанной точки зрения придерживаются большинство специалистов, поэтому производство противосибиреязвенных сывороточных препаратов остается важной практической задачей.
Определенное значение имеет серотерапия при чуме (Н. Н. Жуков-Вережников, 1966), особенно на случаи,появления лекарственноустойчивых форм возбудителя чумы необходимо иметь сыворотку или гамма-глэбулин как резервный препарат.
Не утерял практического значения при лечении некоторых клинических форм заболевания противолептоспирозныи гамма-глобулин (А. А. Варфоломеева, 1968).
Поэтому в данном разделе нами рассматриваются только вышеуказанные специфические антимикробные сывороточные препараты, используемые в практике.
Изыскание высокоактивных противосибиреязвенных сывороточных препаратов, обладающих профилактическими и те-рапевтическими свойствами, имеет длительную историю.
Гипериммунные противосибиреязвенные сыворотки впервые были получены Е. Marchoux (1895) при иммунизация кроликов и баранов вначале вакциной Пастера, затем вирулентными бульонными культурами. В этом же году была изготовлена активная противосибиреязвенная сыворотка в Италии при гипериммунизации барана и осла вначале ослабленными, затем вирулентными культурами.
Большие исследования по получению и использованию гипериммунных сибиреязвенных сывороток были проведены 3. Sobernheim (1897), который также впервые попытался определить специфическую активность получаемых сывороток. По его данным, наиболее активную сыворотку можно изготовить при гипериммунизации овец, нежели крупного рогатого скота и лошадей. G. Sobernheim первым предложил для сохранения свойств сывороток консервировать их 5%-ным раствором карболовой кислоты.
В России Н. А. Покшишевский (1911) изготовил высокоактивные противосибиреязвенные гипериммунные сыворотки от овец и лошадей путем их длительной (6—7 месяцев) иммунизации. Изучив бактерицидные, агглютинирующие и защитные свойства сывороток, он первым убедительно показал возможность использования их в комбинированных прививках совместно с вакцинами, а также при лечении поствакцинальных осложнений.
На основании значительных экспериментальных данных и производственных наблюдений С. Н. Вышелесский (1911), Н, А. Михин (1912) и другие отечественные исследователи предложили более интенсивные схемы гипериммунизации лошадей (продолжительность цикла от 25—35 дней до 2 месяцев). Работы указанных авторов явились основой для организации экономичного производства противосибиреязвенных сывороток, и последующие многолетние исследования были направлены, главным образом, на совершенствование схем гипериммунизации споровыми культурами.
Н. И. Овчинникову (1934) удалось, используя интенсивную схему гипериммунизации, включающую две подкожные инъекции споровой культуры в комбинации со специфической сывороткой и последующие ежедневные введения только споровой культуры, сократить время иммунизации до 25—32 дней и изготовить высокоактивную сыворотку.
Представляло несомненный интерес изучение возможности получения противосибиреязвенной сыворотки гипериммунизацией убитыми культурами. Исследования в этом направлении проводились Г. Е. Смирновым (1934) и др., однако позднее С. Г. Колесов (1938) на большом производственном материале убедительно показал, что гипериммунизация убитыми сибиреязвенными культурами не обеспечивает получения высокоактивных сывороток. Это и понятно, так как еще в 1934 г. I. Tomesik и G. Bodon показали, что сыворотка животною, гипериммунизированного капсульной сибиреязвенной культурой, содержит антитела в отношении капсульного (полипептидного) и соматического (полисахаридного) антигенов. Кроме этих антител организм животного способен вырабатывать так называемые «защитные» антитела. Последние же образуются при иммунизации животного живыми вакцинами, содержащими защитный антиген (G. P. Gladstone, 1946; W. S. Gromartie, D. W. Watson и др., 1947; Э. Н. Шляхов, 1973). 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|