|
Антивирусные сыворотки. Противогриппозная сыворотка
Значительное место в лечении и профилактике вирусных заболеваний принадлежит гетерогенным специфическим сы-вороточным препаратам, получаемым от различных животных-продуцентов, главным образом лошадей. В основном в практике сывороточного производства с коммерческой целью выпускаются очищенные и концентрированные сыворотки в виде гамма-глобулиновых фракций, содержащие специфические антитела против гриппа, бешенства, клещевого энцефалита и оспы.
Противогриппозная сыворотка
Одними из первых противогриппозную сыворотку в условиях производства получила P. Laidlaw с соавт. (1935) путем иммунизации лошадей фильтратом смыва дыхательных путей больных хорьков и ткани их легких. Полученная сыворотка обладала способностью нейтрализовать вирус гриппа уже после 10-минутного контакта.
В настоящее время для изготовления специфической сыворотки в производственных условиях в основном также используются лошади (А. А. Смородинцев, О. Н. Шишкина, 1938; Hare, 1939; Lyons, 1944; С. Л. Хайт, А. С. Виноградова, 1944, Н. Н. Орлова, А. В. Бейлинеон, 1958; Ю. К. Петров, 1959 и др.) Вместе с этим в последнее время появились указания на возможность изготовления противогриппозной сыворотки на волах (3. Г. Пейсель, С. И. Овсянкин, 1959), ослах (В. Б. Фрейман с соавт., 1963) и даже свиньях и козах (Г. X. Шайхетс соавт., 1959).
В качестве антигена применяют различные вируссодержащие взвеси. Чаще всего с этой целью используют концентрированный гриппозный антиген, полученный путем адсорбции вируса гриппа, находящегося в аллантоисной жидкости курицы, с последующей элюцией в небольшие объемы солевых растворов. При этом титр антигена в реакции гемагглютинации должен быть не ниже 1:640 (А. А. Смородинцев с соавт. 1940; Ю. К. Петров, 1959; Ю. К. Петров, В. Н. Захарина, 1960; И. Е. Алатырцева с соавт., 1965).
Применяли также суспензии из легких инфицированных мышей и тела эмбриона курицы (С. Л. Хайт, А. С. Виноградова, 1944), нативную вируссодержащую аллантоисную жидкость, а также аллантоисную жидкость, диализованную через целлофановые или коллоидные мешки с титром гемаглютининов не ниже 1:320 (Ю. К. Петров, 1959). Наблюдениями ряда авторов (Ю. К. Петров и В. Н. Захарина, 1960 и др.) установлено, что аллантоисная культура вируса Аг обладает слабовыраженными антигенными свойствами и малопригодна для иммунизации лошадей, поэтому неавидные штаммы этого вируса можно сконцентрировать методом адсорбции-элюции на формалинизированных эритроцитах.
Значительно усиливает антигенную активность вируса добавление к нему адъюванта типа Фрейнда (Ю. К. Петров, 1965), сорбции на фосфате кальция и хлористом кальции (Н. Н. Орлова с соавт., 1965).
Важное значение в успехе получения высокоактивной противогриппозной сыворотки придается штаммам вируса гриппа. Антигены для иммунизации животных готовят на хорошо адаптированных к куриному эмбриону штаммах вируса типов А2 и В. Последние должны быть ингибиторорезистентными, обладать высокоферментативными свойствами, быть высокоиммуногенными и соответствовать по антигенной структуре преобладающим разновидностям вируса гриппа. Биологическая активность их должна быть не ниже 6,0 log.
В состав антигенов входит смесь нескольких штаммов вируса гриппа каждого отдельного типа. Ю. К. Петров (1959) проводил гипериммунизацию лошадей смесью, содержащей различные количества штаммов. Одна группа животных получала антиген, состоящий из равных количеств вируса гриппа A, A1, В, С и Д. Вторая — содержала 5% антигена вируса А, 20% — A1, 40% — С, 20% — В и 15% — Д. Оказалось, что лошади в первой группе выработали специфические антитела к вирусу типа A в титре 1:800 — 1:2000, Д — 1:400— 1:800, А и В — 1:600 — 1:400 и к С — 1:80 — 1:200. Титр же антител у животных второй группы был к вирусам типа
А, A1, В и Д — 1:400 — 1:1280, а к С — 1:256 — 1:300.
Необходимо подчеркнуть, что в связи с легкой изменяемостью вируса гриппа, в особенности типа А, следует учитывать это явление и при появлении нового типа, в особенности когда он является доминирующим, быстро пересматривать состав антигена, используемого для гипериммунизации. 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|