Исследования в области особоопасных инфекций

Клеточная кооперация и участие отдельных клеток в образовании антител

При дифференцировке антителообразующих клеток происходит кооперативное взаимодействие клеток тимического происхождения с клетками костного мозга. Кооперация развивается на уровне дифференцирующихся иммунобластов.

Центральное место в иммунном ответе занимают лимфоциты. Иммунная реакция начинается с контакта антигена с рецепторами В-лимфоцитов, на который влияет взаимодействие антигена с макрофагами и Т-лимфоцитами. В результате этого изменяется экспрессия генов В-лимфоцитов, клетки делятся и дифференцируются, проходя путь от малого лимфоцита до плазматической клетки (R. Lerner, F. Duxon, 1973). Исследования, выполненные Е. Unanua с соавт., (1973), с антиглобулиновой сывороткой показали, что Т-клетки непосредственно взаимодействуют с антигеном, и рецепторы их не являются иммуноглобулинами. Их можно стимулировать и первично обучать данным антигеном, но фиксации антигена на поверхности Т-клеток не наблюдалось.

На первом этапе образования антител имеет место фагоцитирование антигена и в этом процессе участвуют ретикулярные клетки стромы лимфоидных органов, свободные макрофаги, находящиеся в синусах, а также нейтрофилы. Большую роль играют ретикулярные клетки, составляющие строму вторичных фолликулов. Они способны отличать чужеродный антиген, избирательно фагоцитировать его и сохранять в течение длительного времени. Проникающий внутрь клеток антиген приходит в интимный контакт с митохондриями. Число макрофагов в месте введения резко увеличивается, если антиген применялся с адъювантом. Начало выработки антител предусматривает взаимодействие между макрофагами, фагоцитировавшими антиген, и лимфоидными клетками, синтезирующими антитела. Антиген накапливается в фагоцитирующих клетках, где частично разрушается и частично соединяется с РНК макрофагов, с помощью которых иммунологическая информация передается в лимфатические узлы и селезенку.

Считают, что разрушение антигена происходит в лизосомах фагоцитов ферментами, лизирующими большинство веществ. Этот процесс начинается с того, что участок поверхности фагоцита, соприкасающийся с чужеродным агентом (антиген), включается внутрь и, отшнуровавшись от клеточной мембраны, продвигаясь внутрь клетки, образует фагосому. Установлено, что гранулы полиморфноядерных лейкоцитов являются мезосомами, сближаются с фагосомой и сливаются с ней, выпуская в вакуоль весь свой набор пищеварительных энзимов. Через несколько часов — дегрануляция и гибель лейкоцитов, а содержимое их пищеварительной вакуоли поглощают медленно двигающиеся лимфоциты и моноциты (И. Я. Учитель, 1970).

В результате антигенной информации возникший из предшественников пул плазматических клеток начинает синтезировать антитела (первичный иммунологический ответ). При вторичной антигенной стимуляции благодаря иммунологической памяти происходит усиленная пролиферация плазматических клеток, что обеспечивает интенсивную продукцию антител (A. Gondoni, Е. Tabal- di, С. Troga, 1971).

Следовательно, макрофаги сами не образуют антитела, роль их заключается в разрушении антигена на меньшие фрагменты, которые перемещаются к окружающим лимфоцитам и стимулируют их, а также, по-видимому, они выполняют роль депо для постоянного медленного выделения антигена.

В момент введения его и начала развития клона плазматических клеток (индуктивный период) не требуется иных структур, кроме тех, которые имеются готовыми в лимфоидных органах (А. Я. Фриденштейн, И. Л. Чертков, 1969; И. Л. Чертков, А. Я. Фриденштейн, 1972; Г. Носсел, 1973).

Из представленного материала видно, что взаимодействие антигена с иммунокомпетентной тканью организма осуществляется при помощи клеточной кооперации, в которой принимают участие тимусные лимфоциты, фагоциты, захватывающие антиген, расщепляющие его и передающие антигенную информацию предшественникам плазматических клеток.

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202