|
Клеточная кооперация и участие отдельных клеток в образовании антител
При дифференцировке антителообразующих клеток происходит кооперативное взаимодействие клеток тимического происхождения с клетками костного мозга. Кооперация развивается на уровне дифференцирующихся иммунобластов.
Центральное место в иммунном ответе занимают лимфоциты. Иммунная реакция начинается с контакта антигена с рецепторами В-лимфоцитов, на который влияет взаимодействие антигена с макрофагами и Т-лимфоцитами. В результате этого изменяется экспрессия генов В-лимфоцитов, клетки делятся и дифференцируются, проходя путь от малого лимфоцита до плазматической клетки (R. Lerner, F. Duxon, 1973). Исследования, выполненные Е. Unanua с соавт., (1973), с антиглобулиновой сывороткой показали, что Т-клетки непосредственно взаимодействуют с антигеном, и рецепторы их не являются иммуноглобулинами. Их можно стимулировать и первично обучать данным антигеном, но фиксации антигена на поверхности Т-клеток не наблюдалось.
На первом этапе образования антител имеет место фагоцитирование антигена и в этом процессе участвуют ретикулярные клетки стромы лимфоидных органов, свободные макрофаги, находящиеся в синусах, а также нейтрофилы. Большую роль играют ретикулярные клетки, составляющие строму вторичных фолликулов. Они способны отличать чужеродный антиген, избирательно фагоцитировать его и сохранять в течение длительного времени. Проникающий внутрь клеток антиген приходит в интимный контакт с митохондриями. Число макрофагов в месте введения резко увеличивается, если антиген применялся с адъювантом. Начало выработки антител предусматривает взаимодействие между макрофагами, фагоцитировавшими антиген, и лимфоидными клетками, синтезирующими антитела. Антиген накапливается в фагоцитирующих клетках, где частично разрушается и частично соединяется с РНК макрофагов, с помощью которых иммунологическая информация передается в лимфатические узлы и селезенку.
Считают, что разрушение антигена происходит в лизосомах фагоцитов ферментами, лизирующими большинство веществ. Этот процесс начинается с того, что участок поверхности фагоцита, соприкасающийся с чужеродным агентом (антиген), включается внутрь и, отшнуровавшись от клеточной мембраны, продвигаясь внутрь клетки, образует фагосому. Установлено, что гранулы полиморфноядерных лейкоцитов являются мезосомами, сближаются с фагосомой и сливаются с ней, выпуская в вакуоль весь свой набор пищеварительных энзимов. Через несколько часов — дегрануляция и гибель лейкоцитов, а содержимое их пищеварительной вакуоли поглощают медленно двигающиеся лимфоциты и моноциты (И. Я. Учитель, 1970).
В результате антигенной информации возникший из предшественников пул плазматических клеток начинает синтезировать антитела (первичный иммунологический ответ). При вторичной антигенной стимуляции благодаря иммунологической памяти происходит усиленная пролиферация плазматических клеток, что обеспечивает интенсивную продукцию антител (A. Gondoni, Е. Tabal- di, С. Troga, 1971).
Следовательно, макрофаги сами не образуют антитела, роль их заключается в разрушении антигена на меньшие фрагменты, которые перемещаются к окружающим лимфоцитам и стимулируют их, а также, по-видимому, они выполняют роль депо для постоянного медленного выделения антигена.
В момент введения его и начала развития клона плазматических клеток (индуктивный период) не требуется иных структур, кроме тех, которые имеются готовыми в лимфоидных органах (А. Я. Фриденштейн, И. Л. Чертков, 1969; И. Л. Чертков, А. Я. Фриденштейн, 1972; Г. Носсел, 1973).
Из представленного материала видно, что взаимодействие антигена с иммунокомпетентной тканью организма осуществляется при помощи клеточной кооперации, в которой принимают участие тимусные лимфоциты, фагоциты, захватывающие антиген, расщепляющие его и передающие антигенную информацию предшественникам плазматических клеток. 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|