Исследования в области особоопасных инфекций

Роль адъювантов и тканевых препаратов при гипериммунизации

Мысль о возможности усиления специфических свойств сыворотки путем повышения реактивности организма и увеличения специфической активности антигенов появилась давно. Еще в 1889 г. Е. Roux и A. Iersen применили в качестве неспецифического раздражителя при иммунизации животных дифтерийным антигеном хлористый кальций и отметили при этом заметное стимулирование антителообразования по сравнению с животными, иммунизируемыми без применения указанного вещества. Однако подлинно научное развитие это направление получило начиная с 1925 г., когда появилась первая серия работ выдающегося французского иммунолога G. Ramona и многочисленных его учеников и последователей, изучавших влияние неспецифических раздражителей различного состава, названных ими адъювантами, на иммуногенез.

G. Ramon (1925) обратил внимание на то, что животное, имеющее абсцессы на месте введения антигена, более интенсивно вырабатывает антитоксин. Эти наблюдения привели к мысли, что главной причиной усиления антителообразования является воспаление, возникающее на месте инъекций антигена. Добавление гноя и различных микроорганизмов, способных вызвать воспаление к анатоксину, и введение этой смеси лошадям подтвердили данное предположение (1925, 1926). Расширяя свои наблюдения, G. Ramon (1926, 1931) и его ученики (P. Descombey, 1925; 1926; 1930; G. Ramon, Е. Lemetayer, 1931; G. Ramon, M. Dechages, 1931; G. Ramon, М. Djourichitch, 1933; G. Ramon, Е. Lemetayer, R. Richou, 1934; E. Lemetayer, 1931; 1935 и др.) пришли к твердому убеждению, что к стимуляторам иммуногенеза может быть отнесено большое число различных по химическому составу веществ: хлористый кальций, хлористый магний, тапиока, крахмал, ланолин, растительное масло, холестерин и др. По мнению Г. Рамона (1962), антиген, к которому добавлено какое-либо адъювантное вещество, например, тапиока, при подкожном введении встречает в месте инъекции различные элементы ткани, как-то: лейкоциты, ферменты клеток и плазмы, приток которых усилен присутствием тапиоки, встречает соединительно-тканевые клетки, количество которых увеличивается под влиянием искусственно вызванного воспаления. Антиген находится как бы в мешке и его всасывание резко замедляется. Вместе с этим увеличение времени нахождения антигена в организме приводит к удлинению периода интенсивной продукции антител. На это указывал Н. Ф. Гамалея (1936), это было подтверждено в лаборатории П. Ф. Здродовского (А. А. Климентова, 1954; Г. В. Шумакова, 1954).

В настоящее время существует множество разнообразных точек зрения на механизм стимулирующего действия адъювантов на иммуногенез (А. А. Воробьев, Н. Н. Васильев, 1969). Одна группа гипотез стимуляцию иммуногенеза под влиянием адъювантов объясняет результатом действия их на организм, вследствие чего изменяются защитные и другие функции последнего, вторая группа — основную роль приписывает изменению антигена под действием адъюванта, приводящему к повышению его иммуногенности. Из адъювантных веществ чрезвычайно эффективными оказались результаты наблюдений по применению тапиоки для гипериммунизации лошадей-продуцентов противодифтерийной и противостолбнячной сывороток (Г. Рамон, 1962). Так, уже после первого цикла эксплуатации 1 мл противостолбнячной сыворотки нейтрализовал 10—50 тыс. смертельных для морских свинок доз столбнячного токсина, в то время как 1 мл сыворотки животных, иммунизированных без тапиоки, способен был нейтрализовать только 300—1000 смертельных доз. Заслуживают внимания наблюдения, проведенные К. Халяпиной и Ф. Баутц (1925), по использованию тапиоки при иммунизации лошадей-продуцентов противодифтерийной сыворотки. Оказалось, что животные, имеющие низкие титры антитоксина, не превышающие 310 АЕ в 1 мл сыворотки и получившие антиген в смеси с тапиокой, повысили активность сыворотки до 520 АЕ. Аналогичные данные выявлены и при иммунизации лошадей столбнячным, ботулиновым и дифтерийным анатоксинами и антигеном против газовой гангрены, вводимыми в смеси с крахмалом (М. П. Изаболинский, В. А. Юденич, 1927; М. Вейнберг, Б. Гинзбург, 1928; Д. Г. Маполов, И.М. Солдатов, 1941; С. Ж. Малышев, Б. Я. Ознобишин, 1946).

В 1926 г. A. Glenny, С. Рорре и др. сообщили о резком усилении антигенных свойств анатоксинов при добавлении к ним алюмокалиевых квасцов. Вскоре эти данные были подтверждены М. Вейнбергом, Б. Гинзбургом (1928, 1930, 1931), Л. Г. Ковтунович (1954), Г. П. Черкас с соавт. (1955) при противогангренозной, Е. Ф. Гогиным с соавт. (1935) — противодифтерийной, В. М. Кругликовым (1941), С. М. Прегер (1953), Н. В. Модестовой (1955) — противостолбнячной, И. И. Архангельским с соавт., (1940), С. Д. Роньжиной (1942) — противоскарлатинной, А. И. Буровой, Ф. М. Кац (1940) — противоботулинической гипериммунизациях.

При изготовлении противовирусных сывороток в качестве неспецифических раздражителей также применялись алюмокалиевые квасцы. Так, Ю. К. Петров (1962) нашел, что добавление их к гриппозному антигену усиливает его антигенные свойства и способствует антителообразованию. Подобные результаты получены и при гипериммунизации лошадей аденовирусными антигенами (Г. И. Волчанецкая с соавт., 1968).

В то же время исследованиями, выполненными в Томском институте вакцин и сывороток, не удалось продемонстрировать усиление процессов антителообразования при иммунизации животных квасцовыми антигенами при получении сывороток против вируса клещевого энцефалита (Ю. В. Федоров с соавт., 1964; Ю. В. Федоров, Р. К. Локтионова, 1966; Р. К. Локтионова, 1966) и против вируса западного энцефаломиелита лошадей (А. С. Скобенникова, Ю. В. Федоров, 1968, 1969; А. С. Скобенникова, 1969).

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202