|
Введение столбнячного анатоксина
При введении больших доз анатоксина нередко у лошадей-продуцентов образуются местные отеки и некроз тканей, связанный, по-видимому, с анафилактической реакцией животного на многократное введение антиген - анатоксин (А. Г. Никонов, 1939; И. Н. Моргунов, 1943; К. И. Матвеев, В. В. Акимова, 1949; В. Гакев, Н. Марчев, 1962). К. И. Матвеев и В. В. Акимова (1949) предполагают, что бурная реакция на антиген у гипериммунизированных животных одинакова по своей природе с феноменом Артюса. Следует отметить, что в сенсибилизированном организме отмечается угнетение иммунобиологических процессов (П. Ф. Здродовский, 1950), что сопровождается падением титра антител в крови. Для предупреждения развития местной анафилаксии К. И. Матвеев, B. В. Акимова (1949), V. Ganes, N. Marchev (1962) рекомендуют уменьшать дозы антиген - анатоксин и при последующих иммунизациях использовать другие серии последнего. Сторонники средних доз применяли для иммунизации антиген - анатоксин, максимальная доза которого доходила до 300 мл, сторонники малых доз — до 80, 100 или 150 мл (М. К. Колесникова, С. К. Соколов, М. И. Воробьева, 1953; К. Г. Дреслер, Е. С. Тюрина, В. И. Либов, 1954; Г. М. Михайлова, В. И. Темерева, 1953; К. С. Зобнина, 1955; Е. С. Тюрина, 1957; Р. М. Слободской, 1959) и при этом титры сывороток были не хуже, чем при применении больших доз.
В настоящее время схема инъекций столбнячным анатоксином в 1-м цикле выглядит примерно так: 5—10—20—40—60—80—100 мл.
При введении антигена в процессе гипериммунизации необходимо следить за динамикой нарастания титра антитоксина. Дозу антигена увеличивают до тех пор, пока отмечается повышение титра антитоксина. Той дозой, которая не дает нарастания титра антител, обычно заканчивают 1-й цикл гипериммунизации. Если титр антитоксина ниже 300 МЕ/мл, делают еще две дополнительные инъекции (150 и 200 мл) анатоксина или переводят лошадей на иммунизацию токсином до получения товарной сыворотки. Инъекции столбнячного антигена лошадям-продуцентам делают с интервалом 5—6, реже 7 дней, но некоторые авторы (G. Ramon с соавт., 1932; Г. М. Михайлова, В. И. Темерева, 1953; С. М. Прегер, 1953; Р. М. Слободской, 1959 и др.) сокращали интервал до 4 дней.
Теоретическим обоснованием для установления интервалов между инъекциями послужили экспериментальные данные, которые показали, что после инъекции антигена - анатоксин вслед за первоначальным повышением титра антител наблюдается его снижение, в дальнейшем снова сменяющееся его повышением. Было показано, например, что после инъекции столбнячного анатоксина нарастание иммунитета сменяется периодом негативной реакции организма, наступающей на 3—4-е сутки после второй инъекции антигена, когда все подопытные животные погибали после введения им 1 Dim столбнячного токсина. В дальнейшем иммунитет быстро восстанавливался, о чем свидетельствовала устойчивость животных к указанной дозе токсина (Н. Г. Клюева, Э. М. Гинзбург, 1947).
Введенный анатоксин в период отрицательной фазы не дает эффекта. Учитывая, что эта фаза наступает на 3—4-е сутки, повторные инъекции делают с интервалом в 4—6 дней.
Следует остановиться на схеме введения антиген - анатоксин, основанной на суммации раздражения. Схема воспроизведена в эксперименте И. Н. Моргуновым, К. Г. Дреслер, Е. С. Тюриной (1957). Было показано, что ежедневное введение 0,3 мл столбнячного анатоксина кроликам в течение 10 дней приводит к более быстрому нарастанию антитоксина, чем при вакцинации сравнительно большими дозами с интервалом в 5 дней. Ежедневно введеный столбнячный анатоксин вызывает более энергичную иммунологическую перестройку даже в том случае, когда суммарная доза антигена меньше, чем при обычном методе иммунизации. Однако следует указать что в практике сывороточного производства такой метод не нашел широкого применения. 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
|