Исследования в области особоопасных инфекций

Введение столбнячного анатоксина

При введении больших доз анатоксина нередко у лошадей-продуцентов образуются местные отеки и некроз тканей, связанный, по-видимому, с анафилактической реакцией животного на многократное введение антиген - анатоксин (А. Г. Никонов, 1939; И. Н. Моргунов, 1943; К. И. Матвеев, В. В. Акимова, 1949; В. Гакев, Н. Марчев, 1962). К. И. Матвеев и В. В. Акимова (1949) предполагают, что бурная реакция на антиген у гипериммунизированных животных одинакова по своей природе с феноменом Артюса. Следует отметить, что в сенсибилизированном организме отмечается угнетение иммунобиологических процессов (П. Ф. Здродовский, 1950), что сопровождается падением титра антител в крови. Для предупреждения развития местной анафилаксии К. И. Матвеев, B. В. Акимова (1949), V. Ganes, N. Marchev (1962) рекомендуют уменьшать дозы антиген - анатоксин и при последующих иммунизациях использовать другие серии последнего. Сторонники средних доз применяли для иммунизации антиген - анатоксин, максимальная доза которого доходила до 300 мл, сторонники малых доз — до 80, 100 или 150 мл (М. К. Колесникова, С. К. Соколов, М. И. Воробьева, 1953; К. Г. Дреслер, Е. С. Тюрина, В. И. Либов, 1954; Г. М. Михайлова, В. И. Темерева, 1953; К. С. Зобнина, 1955; Е. С. Тюрина, 1957; Р. М. Слободской, 1959) и при этом титры сывороток были не хуже, чем при применении больших доз.

В настоящее время схема инъекций столбнячным анатоксином в 1-м цикле выглядит примерно так: 5—10—20—40—60—80—100 мл. При введении антигена в процессе гипериммунизации необходимо следить за динамикой нарастания титра антитоксина. Дозу антигена увеличивают до тех пор, пока отмечается повышение титра антитоксина. Той дозой, которая не дает нарастания титра антител, обычно заканчивают 1-й цикл гипериммунизации. Если титр антитоксина ниже 300 МЕ/мл, делают еще две дополнительные инъекции (150 и 200 мл) анатоксина или переводят лошадей на иммунизацию токсином до получения товарной сыворотки. Инъекции столбнячного антигена лошадям-продуцентам делают с интервалом 5—6, реже 7 дней, но некоторые авторы (G. Ramon с соавт., 1932; Г. М. Михайлова, В. И. Темерева, 1953; С. М. Прегер, 1953; Р. М. Слободской, 1959 и др.) сокращали интервал до 4 дней.

Теоретическим обоснованием для установления интервалов между инъекциями послужили экспериментальные данные, которые показали, что после инъекции антигена - анатоксин вслед за первоначальным повышением титра антител наблюдается его снижение, в дальнейшем снова сменяющееся его повышением. Было показано, например, что после инъекции столбнячного анатоксина нарастание иммунитета сменяется периодом негативной реакции организма, наступающей на 3—4-е сутки после второй инъекции антигена, когда все подопытные животные погибали после введения им 1 Dim столбнячного токсина. В дальнейшем иммунитет быстро восстанавливался, о чем свидетельствовала устойчивость животных к указанной дозе токсина (Н. Г. Клюева, Э. М. Гинзбург, 1947).

Введенный анатоксин в период отрицательной фазы не дает эффекта. Учитывая, что эта фаза наступает на 3—4-е сутки, повторные инъекции делают с интервалом в 4—6 дней.

Следует остановиться на схеме введения антиген - анатоксин, основанной на суммации раздражения. Схема воспроизведена в эксперименте И. Н. Моргуновым, К. Г. Дреслер, Е. С. Тюриной (1957). Было показано, что ежедневное введение 0,3 мл столбнячного анатоксина кроликам в течение 10 дней приводит к более быстрому нарастанию антитоксина, чем при вакцинации сравнительно большими дозами с интервалом в 5 дней. Ежедневно введеный столбнячный анатоксин вызывает более энергичную иммунологическую перестройку даже в том случае, когда суммарная доза антигена меньше, чем при обычном методе иммунизации. Однако следует указать что в практике сывороточного производства такой метод не нашел широкого применения.

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202