Горячая и холодная стерилизация
Предполагая, что горячая стерилизация разрушает в питательной среде «ростовые» вещества и витамины, мы применили «холодную» стерилизацию. При холодной стерилизации бульон фильтровался через стерилизующие пластинки фильтра Сальникова непосредственно в реактор, предварительно простерилизованный. Объем среды в реакторе после фильтрования был равен 50—100 литрам. Выращивать бактерии Флекснера на фильтрованном дрожжевом бульоне было нельзя, так как через 2—4 часа после засева посевного материала наблюдалось помутнение среды, в мазках обнаруживалась специфическая микрофлора, густота микробной взвеси достигала 2—4 млрд. микробных тел в 1 мл, но к 6 часам выращивания специфическая микрофлора исчезала и в мазках обнаруживались комочки бесформенного детрита.
На фильтрованном казеиновом бульоне иногда наблюдалось такое же явление, но в единичны опытах удавалось получать урожай бактерий густотой в 40 млрд микробных тел в 1 мл.
Выяснилось, что прекращение размножения бактерий в профильтрованной через стерилизующие пластинки питательной среде связано с наличием литического агента, появляющегося через 4—6 часов после засева посевного материала в реактор.
Изучение свойств литического агента показало следующее: он обнаруживает свое, действие только спустя определенное время после засева бактерий Флекснера в питательную среду. Литический агент обладает, специфичностью, что показывают следующие опыты.
1) во флаконы со 100 мл бульона засевалось 5 мл суточной бульонной культуры бактерий Флекснера, Шига и Крузе-Зонне. Затем добавлялось по 5 мл лизированной микробной взвеси бактерий Флекснера из реактора. Через сутки оказалось, что во флаконах с культурами Флекснера и Шига бульон был прозрачным, а во флаконе с культурой Крузе-Зонне — мутным;
2) на чашки со свежезасеянной шпаделем культурой Флекснера, Шига и Крузе-Зонне наносилось по одной капле лизированной микробной взвеси из реактора. Через сутки на чашках с бактериями Флекснера и Шига в месте нанесения капли обнаруживались стерильные пятна, а по всей чашке с бактериями Крузе-Зонне появлялся специфический рост;
3) лизированная микробная взвесь из реактора профильтровывалась через фильтр Зейтца, а затем оттитровывалась по Аппельману с культурами Флекснера, Шига и Крузе-Зонне. Культуры Флекснера и Шига лизировались в разведении 10 -7 а Крузе-Зонне совершенно не лизировались.
Литический агент оказался термоустойчивым и выдерживал прогревание при 70—75° в течение 30 мин. и содержание его в термостате при 37° в течение года не лишало литических свойств, а кипячение в течение 2 мин. уничтожало его литическую способность.
Тотчас же после фильтрования бульона он в нем не обнаруживался и требовалось добавление бактерий и некоторого времени контакта, чтобы можно было выявить наличие литического агента. Это свидетельствует о том, что он накапливается в питательной среде, по-видимому, за счет размножения.
Итак, надо полагать, что по свойствам литический агент, появляющийся в профильтрованном через стерилизующие пластинки бульоне, является бактериофагом и заносится в среду при фильтровании бульона, а добавление бактерий создает условия для его накопления.
Выводы.
1. Стерилизация больших объемов питательной среды для глубинного выращивания бактерий Флекснера полностью обеспечивает их стерильность при следующем режиме: при температуре в 120° в течении 15 мин.; 110° - 30 мин.; при 105° — 60 мин. и при 100° — 60 мин.
2. Все испытанные варианты горячей стерилизации сохраняли в почти одинаковой степени питательные свойства среды, но наилучший урожай бактерий получался при стерилизации среды в течение 30 мин. при 115°
3. «Холодная» стерилизация путем фильтрования питательной среды через пластинки фильтра Сальникова обеспечивала стерильность среды в объёме 50—100 литров.
4. «Холодная» стерилизаций сохраняла питательные свойства среды и «урожай» выращиваемых на ней бактерий был вполне удовлетворительным (40 млрд. в 1 мл).
5. «Холодную» стерилизацию нельзя рекомендовать для производственных целей, так как в большинстве случаев при ней появляется литический агент, который полностью лизирует выросшие бактерии.
6. Литический агент специфичен, термоустойчив, появляется только после размножения бактерий и поэтому является, очевидно, бактериофагом.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
|